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Oncogenèse pulmonaire et bases biologiques des traitements ciblés : Lung Oncogenesis and biological bases of targeted treatments - 10/10/23

Doi : 10.1016/S1877-1203(23)00124-6 
H. Blons 1, 2, 3, A. Lupo-Mansuet 2, 3, 4, S. Garinet 1, 2, 3, M. Wislez 2, 3, 5, C. Mascaux 6, 7, G. Levallet 8, 9, 10, K. Leroy 1, 2, 3,
1 Service de Biochimie, UF ONSTeP, Hôpital Européen Georges Pompidou, AP-HP.Centre, F-75015 Paris, France 
2 Université Paris Cité, Faculté de médecine, F-75005, France 
3 Centre de Recherche des Cordeliers, Université Paris Cité, Sorbonne Université, Inserm, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France 
4 Service de Pathologie, Hôpital Cochin, AP-HP.Centre, F-75014 Paris, France 
5 Service de Pneumologie, Hôpital Cochin, AP-HP.Centre, F-75014 Paris, France 
6 Service de pneumologie, hôpitaux universitaires de Strasbourg, F-67000 Strasbourg, France 
7 Université de Strasbourg, Inserm UMR_S 1113, IRFAC, Laboratory Streinth (STress REsponse and INnovative THerapy against cancer), ITI InnoVec F-67000 Strasbourg, France 
8 Service d’Anatomie et Cytologie Pathologique, CHU de Caen, F-14000 Caen, France 
9 Structure Fédérative d’oncogénétique cyto-MOléculaire du CHU de Caen (SF-MOCAE), CHU de Caen, F-14000 Caen, France 
10 Normandie Université, UNICAEN, CNRS, ISTCT unit, GIP CYCERON, F-14000 Caen, France 

*Auteur correspondant. Adresses e-mail : karen.leroy@aphp.fr (K. Leroy).

Résumé

Comme pour tout cancer, les lésions tumorales pulmonaires résultent de l’acquisition d’un ensemble de mutations dites « driver » (pilote), associées à des modifications épigénétiques et à la mise en place d’un micro-environnement tumoral stromal, vasculaire et immunitaire permissif. Les mécanismes à l’origine de l’oncogenèse pulmonaire ont été largement étudiés et leur compréhension a bénéficié des études génomiques récentes, comme celles de la cohorte TRACERx. Certaines mutations sont associées à une dépendance oncogénique pouvant être spécifiquement ciblée. L’évolution clonale et sous-clonale des cellules tumorales conditionne l’histoire naturelle de la maladie, la survenue de récidives ou métastases à distance, l’apparition de résistance aux traitements, et notamment aux thérapies ciblées. Dans cette revue, nous nous focaliserons sur les processus touchant les cellules tumorales et nous n’aborderons pas les aspects liés au micro-environnement tumoral, même si celui-ci joue un rôle essentiel dans la survenue et l’évolution de la maladie.

1877-1203/© 2023 SPLF. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

As in every cancer, pulmonary tumours result from the accumulation of driver mutations, epigenetic changes and the organization of a favorable microenvironment that includes stromal, vascular and immune cells. The mechanisms that drive the oncogenesis of pulmonary epithelium have been largely studied and recent genomic studies such as TRACERx have brought new insights into this disease. Some mutations are associated with an oncogenic dependancy that can be specifically targeted. The clonal and sub-clonal evolution of a tumour will influence the natural history of the disease, the occurrence of local recurrence and metastatic tumours, the development of resistance to treatment, particularly to targeted therapy. In this review, we will focus on the processes that affect tumour cells and we will not discuss the tumour microenvironment, even if it plays a major role in tumour development and evolution.

1877-1203/© 2023 SPLF. Published by Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

MOTS-CLÉS : Cancer bronchique non à petites cellules, Oncogenèse, Driver oncogénique, Thérapie ciblée, Résistance au traitement

KEYWORDS : Non-small cell lung cancer, Oncogenic driver, Targeted therapy, Resistance to treatment, Tyrosine kinase, inhibitors


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© 2023  SPLF. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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Vol 15 - N° 2S1

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