Évaluation du dépôt dans les voies aériennes de deux triples thérapies fixes à l’aide de l’imagerie fonctionnelle respiratoire (FRI) - 09/01/24

Les atteintes des petites voies aériennes jouent un rôle essentiel dans la physiopathologie de la BPCO et contribuent aux anomalies fonctionnelles obstructives. Elles sont donc une cible des traitements pharmacologiques inhalés. Cette étude a estimé in-silico le dépôt pulmonaire total et régional de deux triples thérapies fixes CSI/LABA/LAMA à l’aide de l’imagerie fonctionnelle respiratoire (FRI). Le dépôt a été calculé en utilisant des profils d’inhalation de patients tels qu’ils peuvent survenir lors d’une utilisation quotidienne où l’inhalation optimale peut être compromise.

Des modèles tridimensionnels des voies aériennes de 20 patients atteints de BPCO (moyenne±SD : âge : 64,8±8,3 ans ; VEMS : 1,27±0,59L) ont été construits à partir de scanners haute résolution. Les dépôts pulmonaires totaux et régionaux en pourcentage de la dose délivrée par l’aérosol-doseur pressurisé budésonide/glycopyrrolate/fumarate de formotérol (BGF) 160/9,0/4,8μg et par l’inhalateur de poudre sèche (DPI) de fluticasone furoate/umeclidinium/vilanterol (FF/UM/VI) 100/62,5/25μg ont été modélisés à l’aide de la FRI sur la base des distributions aérodynamiques des particules, émises par ces deux dispositifs, déterminées in vitro sur impacteurs. Les calculs des dépôts pulmonaires ont été réalisés selon 4 profils d’inhalation pour le BGF et 2 profils pour le FF/UM/VI, d’une durée et d’un débit variables, proches de ceux observables en utilisation quotidienne, y compris un profil commun avec un débit inspiratoire moyen de 69L/min plus approprié pour un dispositif DPI. Les dépôts pulmonaires pour l’ensemble des trois principes actifs et pour chaque principe actif délivrés par chacune des combinaisons ont été évalués.

L’estimation du pourcentage de dépôt pulmonaire total (DPT) pour chaque profil d’inhalation apparaît plus élevé avec le BGF (47–54 %) qu’avec le FF/UM/VI (21–24 %), avec un dépôt plus élevé pour le BGF également observé dans les voies aériennes proximales. Avec le profil d’inhalation plus approprié pour un DPI (69L/min), le DPT était de 47 % pour le BGF contre 21 % pour le FF/UM/VI. Le dépôt moyen dans les voies aériennes distales de chaque profil d’inhalation était également plus important avec le BGF (17–24 %) qu’avec le FF/UM/VI (7–9 %), avec un dépôt moyen de 17 % contre 7 %, respectivement, à 69 L/min. L’estimation du dépôt du CSI de chaque combinaison dans les petites voies aériennes suggère des différences plus marquées entre BGF (16–23 %) et FF/UM/VI (4,5–6 %) pour tous les profils d’inhalation, avec un dépôt qui apparaît environ 4 fois plus important avec BGF qu’avec FF/UM/VI (16 % contre 4,5 %).

Les modélisations réalisées avec le BGF suggèrent un plus grand DPT et un dépôt plus important dans les petites voies aériennes pour tous les principes actifs par rapport au FF/UM/VI, quel que soit le profil d’inhalation, même celui plus adapté à un DPI. Pour le CSI, le dépôt apparaissait même 4 fois supérieur dans les voies aériennes distales. Des recherches complémentaires sont nécessaires pour comprendre si ces différences de dépôt pulmonaire estimées par FRI pourraient avoir une pertinence clinique, par exemple sur la réduction de la mortalité.