Description du phénotype et du génotype de patients pédiatriques présentant des mutations bi-alléliques du gène lié au surfactant SFTPB - 09/01/24

Des variants pathogènes du gène SFTPB lié à la protéine du surfactant SP-B ont été associés à des formes fatales de pneumopathies interstitielles diffuses (PID) chez les nouveau-nés et à une survie exceptionnelle chez des jeunes enfants. Ces maladies sont exceptionnellement rares et aucune cohorte de patients présentant un déficit en SP-B n’a été rapportée. L’objectif de cette étude était de décrire la présentation initiale et l’évolution des patients atteints de déficit en SP-B de la cohorte française pédiatrique de PID.

Il s’agit d’une étude observationnelle, descriptive, rétrospective et multicentrique. Les données ont été recueillies entre 1995 et 2022 dans les centres pédiatriques RespiRare. Les patients de moins de 18 ans présentant des mutations bi-alléliques du gène SFTPB ont été inclus.

Un total de 10 patients ont été inclus. La majorité des patients (70 %) étaient porteurs d’un variant faux-sens, et ils ont tous présenté des symptômes à la naissance et sont décédés à un âge médian d’un mois malgré une prise en charge intensive. Parmi les trois patients restants issus de la même famille et porteurs d’une mutation homozygote d’épissage, deux ont présenté des symptômes sévères à la naissance, mais tous ont survécu. Dans la cohorte, il existe une corrélation entre la présence initiale d’hypertension pulmonaire et la mortalité (p=0,0371).

Le pronostic des patients présentant un déficit en SP-B semble fatal, et tous les patients ayant nécessité une ventilation mécanique sont décédés. De très rares cas de variants hypomorphes permettent une fonction résiduelle de SP-B et une survie prolongée.