Dysrégulation métabolique et fonctionnelle associée à une surexpression de PCNA cytosolique dans les neutrophiles circulants chez les patients atteints de cancer bronchopulmonaire non à petite cellule métastatique - 09/01/24

Au cours du cancer du poumon, des études ont mis en évidence le rôle de sous-populations de neutrophiles (PNN) dans la progression tumorale, mais peu se sont attachées à comprendre la relation entre phénotypes et fonctions des PNN dans ce contexte.

Au total, 27 patients (pts) atteints de CBNPC : 21 adénocarcinomes, 4 épidermoïdes et 2 indifférenciés, de stade IV, naïfs de tout traitement, étaient recrutés ; dont 11 avec addiction oncogénique (AO). Les contrôles étaient des donneurs sains (n=17) issus de l’Établissement français du sang. Une étude phénotypique par cytométrie spectrale (Aurora®) avec un panel de 24 marqueurs était réalisée sur sang total. Une étude de l’apoptose des PNN était réalisée sur PNN isolés par cytométrie en flux après marquage par l’annexine-V/7AAD couplée à une analyse par western blot des protéines impliquées dans la survie (PCNA et NAMPT) et la glycolyse (PGK, ENO-1, PK…). Parmi les pts sans AO, les données des pts vivants (n=8) étaient comparées à celles des pts décédés à 1 an (n=8).

Le nombre de PNN et le ratio PNN sur lymphocyte (NLR) avant traitement étaient plus élevés chez les pts que chez les contrôles. Ils ne diminuaient pas significativement à 3 mois chez les pts décédés, contrairement chez les pts vivants. L’étude cytométrique montrait une baisse des marqueurs de maturité (CD₁₀et CD₁₃), une augmentation des récepteurs au G-CSF (CD₁₁₄) et au glucose (GLUT-1) chez les pts par rapport aux contrôles. L’expression de ces récepteurs était significativement plus élevée chez les pts décédés par rapport aux patients vivants. Le double marquage CD_16/CD₆₂L montrait une baisse de la population CD₁₆high/CD₆₂Lhigh au profit des populations CD₁₆high/CD₆₂Llow et CD₁₆low/CD₆₂Lhigh chez les pts atteints de CBNPC par rapport aux contrôles. L’augmentation de CD₁₆high/CD₆₂Llow, décrite comme immunosuppressive dans l’inflammation aiguë, était significativement augmentée chez les pts décédés alors que CD₁₆low/CD₆₂Lhigh, considérée comme phagocytaire, était significativement augmentée chez les pts vivants. Chez les patients sans AO, une analyse non supervisée, montrait chez les pts décédés par rapport aux contrôles une population de PNN exprimant fortement CD₁₁₄high/GLUT-1high/CXCR2high/PD-L1high. Les PNN des pts avaient une viabilité augmentée par rapport aux contrôles, associée à une augmentation de l’expression de PCNA, de NAMPT et de certaines enzymes de la glycolyse (ENO-1 et LDH-B) (Fig. 1).

Il existait une augmentation des populations CD₁₆low/CD₆₂Lhigh et CD₁₆high/CD₆₂Llow chez les pts par rapport aux contrôles, corrélée au pronostic [1J Clin Invest. 2012; 122(1):327–6.

Cliquez ici pour aller à la section Références]. L’identification de cellules plus immatures, exprimant d’avantage le récepteur au G-CSF (CD₁₁₄) et le récepteur au glucose (GLUT-1) suggérait une reprogrammation des PNN. Il existait une surexpression de PCNA cytosolique ainsi que des protéines partenaires NAMPT et enzymes de la glycolyse (comme l’enolase) associée à une viabilité accrue des PNN [2Sci Rep. 2016; 6: 35561.

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Nos résultats suggèrent qu’il existerait une reprogrammation métabolique des PNN circulants de mauvais pronostic.