Efficacité et tolérance à long terme du dupilumab en vraie vie dans l’asthme sévère : données à 5 ans des patients traités dans le cadre de l’ATU Dupi-France - 09/01/24

Dupilumab est un anticorps monoclonal bloquant la sous-unité alpha du récepteur à l’interleukine 4. Disponible en France depuis novembre 2020 dans l’indication asthme sévère, il a démontré son efficacité à améliorer le contrôle de l’asthme, réduire le recours aux corticostéroïdes oraux (CSO) dans des essais de phase III. La France a été le premier pays à traiter des patients en vraie vie, grâce à une autorisation temporaire d’utilisation ouverte de novembre 2017 à mars 2018, au total 64 patients ont été traités, et leur suivi à 12 mois a montré un bénéfice clinique et fonctionnel superposable à celui des essais randomisés, et une hyperéosinophilie plus fréquente (25%) [1Dupin C., Belhadi D., Guilleminault L., Gamez A.S., Berger P., De Blay F., et al. Effectiveness and safety of dupilumab for the treatment of severe asthma in a real-life French multi-centre adult cohort Clin Exp Allergy 2020 ;  50 (7) : 789-79810.1111/cea.13614Epub 2020 May 29. PMID: 32469092.  [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Objectifs: évaluer le maintien du traitement, l’efficacité à long terme et la tolérance du dupilumab en vraie vie dans la population Dupi-France à 5 ans de l’initiation thérapeutique.

Nous avons mené une étude rétrospective multicentrique (13 centres) en vie réelle pour recueillir la persistance de prescription de dupilumab, et les données annuelles cliniques, biologiques et fonctionnelles des patients de la cohorte initiale DupiFrance encore traités à 12 mois de l’initiation ou perdus de vue (n=59).

Les données de suivi sont disponibles pour 37 patients (68%). 65% (24/37) sont toujours traités par dupilumab à 5 ans de l’initiation. 65% l’étaient à 4 ans, 73% à 3 ans et 81% à 2 ans. 5 patients ont été perdus de vue. Les motifs d’arrêt du dupilumab étaient un contrôle de l’asthme insuffisant (4/8 soit 50%), une réaction locale au site d’injection (1/8, 12,5%), une hyperéosinophilie asymptomatique à 3000/mm³ (1/8 12,5%) et une préférence des patients (2/8, 25%). Parmi les patients encore traités à 5 ans, le taux annualisé d’exacerbation d’asthme était 1,82,55% n’avaient présenté aucune exacerbation. Le score ACT moyen était de 18/25,12,5% étaient encore traités par CSO au long cours (dose moyenne 1,7mg/j [0–20]). Parmi les 11 patients encore corticodépendants à 1 an de Dupilumab, 8 patients ont été sevrés de leur corticothérapie orale quotidienne dans les 4 années qui ont suivi. À 5 ans, l’éosinophilie moyenne était de 488/mm³ [0–1250]. 54% des patients avaient une éosinophilie>500/mm³, 0%>1500/mm³. Aucune symptomatologie n’a été rapportée à cette hyperéosinophilie.

Nous présentons ici les premières données de suivi à long terme d’une population d’asthmatiques sévères traités par dupilumab en vraie vie, montrant une efficacité durable, un faible recours au switch et une bonne tolérance. L’éosinophilie persiste de façon prolongée sans s’accompagner de complication d’organe. Ces résultats encouragent l’utilisation du dupilumab et nécessitent d’être confirmés dans une population plus large.