Atteinte pulmonaire dans les maladies auto-inflammatoires - 17/01/24

Les maladies auto-inflammatoires génétiques sont désormais un groupe de maladies reconnu et en pleine expansion. L’atteinte pulmonaire historiquement associée aux maladies auto-inflammatoires est la sérite inflammatoire, en particulier dans la fièvre méditerranéenne familiale et d’autres pathologies médiées par l’interleukine-1. Depuis une dizaine d’années, l’atteinte pulmonaire est au cœur de la présentation clinique de deux maladies auto-inflammatoires associées à une activation constitutive des interférons de type I, le SAVI et le syndrome COPA. En effet, la plupart des patients atteints de ces pathologies ont une évolution précoce vers la fibrose pulmonaire, responsable d’une morbi-mortalité élevée. D’autres maladies auto-inflammatoires plus rares associent une protéinose alvéolaire, en particulier en association aux mutations de MARS. Enfin, chez l’adulte, le VEXAS est fréquemment associé à une atteinte pulmonaire qui ne semble pas changer le pronostic. La compréhension moléculaire des maladies auto-inflammatoires permet de définir des biomarqueurs pour le diagnostic, mais aussi de proposer des traitements ciblés pour les patients. On peut citer les inhibiteurs de JAK dans le SAVI et le syndrome COPA, bien que ces traitements ne préviennent pas la progression vers la fibrose pulmonaire. Un autre exemple illustratif est l’efficacité de la supplémention en méthionine dans les protéinoses alvéolaires liées aux mutations de MARS. Au total, le poumon apparaît désormais comme un organe qui peut être atteint dans les maladies auto-inflammatoires. Les découvertes croissantes de nouvelles maladies auto-inflammatoires vont probablement révéler d’autres pathologies associant une atteinte pulmonaire. Ces avancées permettront sans doute de développer également de nouvelles perspectives thérapeutiques.

Genetic autoinflammatory diseases are now a recognized and rapidly expanding group. The lung involvement historically associated with autoinflammatory diseases is inflammatory seritis, primarily seen in familial Mediterranean fever and other interleukin-1 mediated diseases. Over the last ten years, pulmonary involvement has been the core presentation of two autoinflammatory diseases associated with constitutive type I interferon activation, i.e. SAVI and COPA syndrome. Most patients with these diseases usually develop early progression to pulmonary fibrosis, which is responsible for high rates of morbidity and mortality. Other rare autoinflammatory diseases are associated with alveolar proteinosis, particularly when related to MARS mutations. Additionally, in adults, VEXAS is frequently associated with pulmonary involvement, albeit without prognosis effect. A molecular approach to autoinflammatory diseases enables not only the definition of biomarkers for diagnosis, but also the identification of targeted treatments. Examples include JAK inhibitors in SAVI and COPA syndrome, even though this therapy does not prevent progression to pulmonary fibrosis. Another illustrative example is the efficacy of methionine supplementation in alveolar proteinosis linked to MARS mutations. Overall, in autoinflammatory diseases the lung is now emerging as a possible affected organ. Continuing discovery of new autoinflammatory diseases is likely to uncover further pathologies involving the lung. Such advances are expected to lead to the development of novel therapeutic perspectives.