Fréquence et caractéristiques de l’emphysème chez des patients adultes avec variations de FLNA : une étude monocentrique - 12/01/25

Les variations du gène FLNA sont responsables de pathologies rares appelées filaminopathies, le plus souvent responsables d’épilepsie et de malformations congénitales. Diverses atteintes respiratoires ont été rapportées en population pédiatrique (détresse respiratoire aiguë néonatale, dysplasie bronchopulmonaire, emphysème…). Chez l’adulte, seuls quelques cas d’emphysème ont été décrits. Notre hypothèse est que les variations de FLNA pourraient être associées à la présence d’emphysème à l’âge adulte. L’objectif de notre étude était d’évaluer la fréquence et les caractéristiques de l’emphysème chez les patients avec variation de FLNA.

Nous avons conduit une étude prospective transversale monocentrique chez les patients adultes (>18 ans) porteurs d’une variation pathogène du gène FLNA suivis au CHU de Lille (CPP 2022-A00972-41). Les patients inclus ont bénéficié (1) d’une recherche exhaustive d’exposition respiratoire à des substances responsables d’emphysème (tabagisme actif ou passif, expositions domestiques et professionnelles), (2) d’un scanner thoracique interprété par les radiologues thoraciques et d’une quantification du volume d’emphysème par un logiciel, (3) d’explorations fonctionnelles respiratoires (EFR) comprenant spirométrie, pléthysmographie, DLCO et oscillomètrie respiratoire. En cas d’emphysème, ils bénéficiaient d’une recherche de déficit en alpha-1-antitrypsine (DAAT) et d’un séquençage du gène PTPN6. L’objectif principal était de déterminer la fréquence de l’emphysème. Les objectifs secondaires étaient la description des caractéristiques de l’emphysème (type, répartition et sévérité), des EFR, et de la fréquence de l’emphysème inexpliqué, défini par l’absence de cause secondaire.

Parmi les 29 adultes identifiés dans le centre de référence régional, 10 présentaient des critères de non-inclusion, 5 ont refusé de participer, et 4 n’ont pas donné de réponse. Au total, dix patientes ont été incluses. La fréquence de l’emphysème était de 70 % (n=7). La seule exposition retrouvée chez les patientes atteintes d’emphysème était le tabagisme passif, chez 3 patientes. Aucune n’avait de DAAT ni de variation de PTPN6. L’emphysème était donc inexpliqué dans 57 % des cas (n=4). L’emphysème était majoritairement centrolobulaire (n=4) et prédominait dans les régions supérieures (n=4). Le volume médian d’emphysème était de 8,8 % (IQ 3,0–18,0 %) du volume pulmonaire total. Chez les patients avec emphysème, les EFR révélaient une limitation des débits expiratoires (VEMS et, ou VEMS/CVF<limite inférieure de la normale (LIN)) dans 57 % des cas (n=4), une distension (rapport VR/CPT>limite supérieure de la normale (LSN)) dans 57 % des cas (n=4), une diminution de la DLCO dans 71 % des cas (n=5) et une dysfonction des petites voies aériennes (R5–R20 >0,07kPa/L/s) dans 71 % des cas (n=5).

Nos résultats suggèrent que les femmes adultes avec variation pathogène hétérozygote du gène FLNA auraient fréquemment de l’emphysème et devraient bénéficier d’un dépistage systématique et de mesures de protection respiratoire (vaccinations, sevrage tabagique). Ces variations pourraient également être une cause d’emphysème familial ou inexpliqué chez les femmes.