Amélioration des paramètres immunitaires précoces du greffon pulmonaire en préconditionnant les donneurs avec des corticostéroïdes dans un modèle porcin - 08/04/25

La transplantation pulmonaire (TP) est le traitement de dernier recours de l’insuffisance respiratoire terminale. Cependant, ses résultats peuvent être améliorés. Le traitement immunomodulateur périopératoire actuel comprend une injection de corticostéroïdes administrée au receveur lors de la chirurgie. Toutefois, le bénéfice immunologique de l’extension de ce traitement au donneur, une pratique non généralisée, n’est pas connu.

Afin d’analyser les paramètres immunitaires affectés par le préconditionnement des donneurs, nous avons utilisé une plateforme porcine de circulation croisée (Fig. 1), consistant en un poumon de donneur (D) ex vivo connecté à la circulation d’un porc receveur (R) dont les leucocytes sont marqués par fluorescence. Des prélèvements tissulaires du greffon ex vivo ont été réalisés pendant les dix premières heures de reperfusion. La composition en cellules immunitaires a été analysée par cytométrie en flux et immunohistochimie. L’expression génique a été évaluée par RT-PCR.

Le traitement du receveur, associé ou non à celui du donneur, a réduit de manière similaire le profil d’activation des sous-populations recrutées de monocytes CD₁₄pos et CD₁₆pos. Par contre, nous avons constaté que le préconditionnement du donneur réduisait la représentation des cellules T CD₃pos issues à la fois du donneur et du receveur dans le greffon, et améliorait le profil anti-inflammatoire des macrophages alvéolaires, et ceci au moins pendant les 10 premières heures de l’interaction donneur/receveur. L’effet du préconditionnement du donneur était associé à une diminution de l’expression des gènes codant pour les chimiokines attractives des cellules T (CXCL9, CXCL10 et CXCL11), par les macrophages alvéolaires.

Ces résultats indiquent que le préconditionnement du poumon du donneur avec des corticostéroïdes améliore le statut immunologique précoce des greffons pulmonaires lors de la TP et pourrait avoir un impact positif sur les résultats cliniques.