Maladie de Parkinson : physiopathologie, critères diagnostiques et signes cliniques - 06/10/25

La maladie de Parkinson (MP) est une affection neurodégénérative chronique dont la prévalence mondiale augmente rapidement. Elle résulte d'une interaction complexe entre des facteurs génétiques et environnementaux. Cliniquement, la MP associe des symptômes moteurs (bradykinésie, tremblement de repos, rigidité) et non moteurs (troubles du sommeil, dysautonomiques, cognitifs, psychiatriques), présents parfois dès les phases prodromiques. La diversité de présentation clinique reflète une grande hétérogénéité physiopathologique. Sur le plan physiopathologique, la MP est caractérisée par la perte progressive des neurones dopaminergiques de la substance noire et par l'accumulation d'agrégats pathologiques d' α -synucléine au sein des corps de Lewy. D'autres systèmes de neurotransmission (sérotoninergique, cholinergique, noradrénergique) sont également impliqués, expliquant la résistance de nombreux symptômes aux traitements dopaminergiques. Des mécanismes multiples interviennent dans la dégénérescence neuronale : stress oxydatif, inflammation, dysfonction mitochondriale, troubles du métabolisme du fer et altérations du système lysosomal. Des modèles récents, suggèrent deux trajectoires de progression : les formes «   brain-first   » , débutant dans le cerveau et les formes «   body-first   » , débutant dans le système nerveux entérique avec diffusion ascendante. Les avancées diagnostiques intègrent désormais l'imagerie multimodale et les biomarqueurs, tandis que des classifications cliniques basées sur les symptômes moteurs et non moteurs permettent d'identifier des sous-types, dont la forme «  maligne diffuse  » , à évolution rapide. Malgré des traitements symptomatiques efficaces en phase initiale, des complications motrices et non motrices apparaissent avec le temps. Les priorités actuelles sont l'individualisation des soins, la prévention des formes sévères et le développement de traitements neuroprotecteurs ciblant les mécanismes fondamentaux de la maladie.