Oncogenèse pulmonaire : fondements moléculaires et implications thérapeutiques - 08/10/25

Le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) est la forme la plus fréquente de cancer du poumon. Sa compréhension repose aujourd’hui sur deux grands modèles : le modèle multi-étapes, impliquant l’accumulation progressive d’anomalies génétiques, souvent en lien avec le tabac, et le modèle d’addiction oncogénique, où la tumeur dépend fortement d’une seule altération génétique. Les avancées en génomique ont permis de mieux identifier les mutations responsables de l’initiation et de la progression tumorale, ainsi que les facteurs influençant la réponse aux traitements. Certaines lésions précancéreuses peuvent évoluer vers des tumeurs invasives sous l’effet de mutations spécifiques, d’altérations du microenvironnement immunitaire ou de facteurs extérieurs comme la pollution. En effet, de nouvelles données suggèrent que des facteurs comme la pollution peuvent favoriser l’émergence ou l’activation de clones tumoraux déjà présents, via des mécanismes inflammatoires. Le concept d’addiction oncogénique a permis le développement de traitements ciblés efficaces pour certains sous-groupes de patients, bien que ces traitements soient souvent confrontés à des mécanismes d’échappement. Des études de séquençage de grande ampleur, ont montré que les tumeurs pulmonaires sont très hétérogènes, avec une évolution clonale complexe, influencée par le traitement, le système immunitaire et les pressions environnementales. Cette variabilité peut expliquer l’apparition de résistances aux thérapies ciblées, qu’elles soient immédiates ou retardées. Dans un contexte de médecine personnalisée, ces connaissances devraient permettre de mieux adapter les stratégies thérapeutiques et potentiellement de développer de nouvelles approches de prévention et de suivi.

Non-small cell lung cancer represents the most prevalent form of lung cancer. Its biological understanding is currently framed by two principal models: the multistep model, which involves the progressive accumulation of genetic alterations often associated with tobacco exposure, and the oncogene addiction model, in which tumor growth is critically dependent on a single genetic driver. Advances in genomics have enabled more precise identification of mutations underlying tumor initiation and progression, as well as factors shaping therapeutic response. Certain precancerous lesions may progress to invasive disease through specific genetic events, modulation of the immune microenvironment, or external influences such as pollution. Emerging evidence indicates that pollutants can promote the emergence or activation of pre-existing tumor clones via inflammatory pathways. The oncogene addiction paradigm has facilitated the development of effective targeted therapies for defined patient subgroups, although therapeutic efficacy is frequently limited by mechanisms of resistance. Large-scale sequencing studies have further revealed the pronounced heterogeneity of lung tumors, characterized by complex clonal evolution shaped by treatment pressure, immune surveillance, and environmental factors. This heterogeneity likely underlies both intrinsic and acquired resistance to targeted agents. Within the framework of precision medicine, these insights provide a foundation for optimizing therapeutic strategies and may inform the development of novel approaches to prevention and longitudinal disease monitoring.