Anticorps conjugués dans le cancer broncho-pulmonaire non à petites cellules : où en sommes-nous ? - 08/10/25

Les anticorps conjugués (ADC) constituent une classe thérapeutique émergente dans le cancer bronchopulmonaire non à petites cellules (CBNPC). Ils associent un anticorps monoclonal à une charge cytotoxique puissante via un linker clivable, permettant un ciblage tumoral plus précis et une toxicité systémique potentiellement réduite. Cette revue explore les données récentes sur les ADC dans le CBNPC, en distinguant les approches fondées sur une cible oncogénique (HER2, c-MET) de celles guidées par une expression antigénique stable mais non oncogénique (HER3, CEACAM5, B7-H3), ou encore des développements agnostiques (TROP2). Les résultats cliniques rapportés varient selon la cible et le payload utilisé, mais confirment l’intérêt de cette approche dans des populations difficiles à traiter. Les toxicités spécifiques, notamment les pneumopathies interstitielles, imposent une surveillance adaptée. Les perspectives résident dans la combinaison des ADC avec d’autres classes thérapeutiques (immunothérapie, thérapies ciblées), l’amélioration des payloads et la meilleure compréhension des enjeux pharmacologiques propres.

Antibody-drug conjugates (ADCs) are an emerging therapeutic class in non-small cell lung cancer (NSCLC). They combine a monoclonal antibody with a potent cytotoxic payload via a cleavable linker, enabling selective tumor targeting with potentially reduced systemic toxicity. This review summarizes the latest data on ADCs in NSCLC, distinguishing targeted approaches based on oncogenic drivers (HER2, c-MET) from those exploiting stable, non-oncogenic membrane antigens (HER3, CEACAM5, B7-H3), as well as antigen-agnostic developments (TROP2). Clinical outcomes vary depending on the target and payload, but support the therapeutic potential of ADCs in difficult-to-treat populations. Specific toxicities, especially interstitial lung disease, require careful monitoring. Future directions include combining ADCs with immunotherapy or tyrosine kinase inhibitors, and optimizing the choice of payloads. Despite their high specificity, ADCs remain sophisticated cytotoxic agents requiring precise pharmacological control. 1877-1203/© 2025 SPLF. Published by Elsevier Masson SAS. All rights reserved.