Anticorps thérapeutiques innovants dans le cancer bronchique non à petites cellules : au-delà des cibles classiques - 08/10/25

Les anticorps thérapeutiques ont profondément transformé la prise en charge des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC). Après les premières approches ciblant VEGF ou EGFR, l’avènement des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (anti-PD-1/PD-L1) a marqué un tournant majeur. Toutefois, la résistance primaire ou acquise limite leur efficacité, d’où le développement d’anticorps innovants.

Les anticorps dirigés contre de nouveaux checkpoints immunitaires (LAG-3, TIGIT, TIM-3, NKG2A) visent à restaurer la fonctionnalité des lymphocytes T épuisés. Les premiers résultats cliniques restent modestes, avec des signaux d’efficacité mais aussi plusieurs échecs en phase avancée.

Les anticorps bispécifiques, tels que l’amivantamab (anti-EGFR/MET), l’ivonescimab (anti-PD-1/VEGF) ou le tarlatamab (anti-DLL3/CD3), ouvrent de nouvelles perspectives. En combinant ciblage tumoral et la modulation du micro-environnement tumoral, ils ont montré des bénéfices cliniques significatifs dans des essais de phase 3, notamment en termes de survie globale et de tolérance. D’autres formats expérimentaux (bi- ou trispécifiques, engageurs de lymphocytes T, nanobodies) sont en développement et pourraient élargir les indications.

Les défis majeurs restent l’identification de biomarqueurs prédictifs, la gestion des toxicités spécifiques (notamment le syndrome de relargage cytokinique) et la validation de leur place dans les algorithmes thérapeutiques. L’essor des approches multiomiques et de l’intelligence artificielle pourrait optimiser la sélection des patients répondeurs. Ainsi, les anticorps thérapeutiques de nouvelle génération constituent une avancée prometteuse pour les patients atteints de CBNPC, à condition de relever les défis biologiques et cliniques persistants.

Therapeutic antibodies have profoundly reshaped the management of non-small cell lung cancer (NSCLC). Following initial strategies targeting VEGF or EGFR, the introduction of immune checkpoint inhibitors (anti-PD-1 /PD-L1) represented a major breakthrough. However, primary and acquired resistance still limit their efficacy, prompting the development of innovative antibodies.

Antibodies directed against novel immune checkpoints (LAG-3, TIGIT, TIM-3, NKG2A) aim to restore the functionality of exhausted T lymphocytes. Early clinical results are mixed, with some signals of efficacy but also several failures in late-phase trials.

Bispecific antibodies such as amivantamab (anti-EGFR/MET), ivonescimab (anti-PD-1/VEGF), and tarlatamab (anti-DLL3/CD3) are emerging as promising options. By combining tumor targeting with immune modulation, they have demonstrated significant clinical benefits in phase 3 studies, notably in terms of overall survival and tolerability. Other experimental constructs, including bi- or tri-specific formats, T-cell engagers, and nanobodies, are under investigation and may further expand therapeutic indications.

Key challenges remain the identification of reliable predictive biomarkers, the management of specific toxicities (particularly cytokine release syndrome), and the validation of their role in therapeutic algorithms. Advances in multiomic profiling and artificial intelligence could improve patient selection and anticipate resistance mechanisms. Overall, next-generation therapeutic antibodies represent a promising strategy for NSCLC patients, provided that current biological and clinical hurdles can be overcome. 1877-1203/© 2025 SPLF. Published by Elsevier Masson SAS. All rights reserved.