Néoplasies neuroendocrines pulmonaires hors cancers du poumon à petites cellules : tumeurs carcinoïdes et carcinomes neuroendocrines à grandes cellules - 08/10/25

Les néoplasies neuroendocrines pulmonaires primitives regroupent plusieurs entités distinctes, correspondant à quatre principaux sous-types histologiques : les tumeurs neuroendocrines bien différenciées comprenant les carcinoïdes typiques de bas grade de malignité et les carcinoïdes atypiques, de grade intermédiaire; et les carcinomes neuroendocrines à petites et à grandes cellules, de haut grade de malignité.

Le bilan pré-thérapeutique des tumeurs carcinoïdes fait l’objet de recommandations précises. La suspicion clinique d’un syndrome sécrétoire doit être confirmée par les dosages biologiques adéquats. En cas de tumeur carcinoïde métastatique, la prise en charge comporte au préalable le contrôle d’un éventuel syndrome sécrétoire carcinoïde par les analogues de la somatostatine. Le traitement oncologique repose sur l’évaluation de l’évolutivité tumorale, avec la possibilité d’une surveillance simple, d’un traitement local des métastases voire du primitif, d’un traitement par analogues de la somatostatine, par évérolimus, par cabozantinib ou bien en cas de critères d’agressivité tumorale d’une chimiothérapie en privilégiant l’association oxaliplatine-gemcitabine. La radiothérapie interne vectorisée par 177Lu-Dotatate peut être proposée dans un cadre d’une prescription compassionnelle.

En cas de carcinome neuroendocrines à grandes cellules métastatique, l’association platine-étoposide est classiquement utilisée en première ligne. Cependant, en cas de conservation de l’expression de RB1 ou en présence de mutations KRAS/ STK11, une association platine-gemcitabine ou platine-taxane peut être proposée.

En seconde ligne, il n’existe pas de standard thérapeutique et les thérapeutiques classiquement utilisées dans les cancers pulmonaires non à petites cellules peuvent être proposées, à l’exception du pemetrexed.

Primary pulmonary neuroendocrine neoplasms comprise several distinct entities, corresponding to four main histological subtypes: well-differentiated neuroendocrine tumors, including typical low-grade carcinoids and atypical intermediate grade carcinoids; and small-cell and large-cell neuroendocrine carcinomas of high grade.

There are specific recommendations for the pre-treatment assessment of carcinoid tumors. Clinical suspicion of a secretory syndrome must be confirmed by appropriate biological tests. In the case of metastatic carcinoid tumors, management begins with controlling any carcinoid secretory syndrome using somatostatin analogues. Oncological treatment is based on an assessment of tumor progression, with the possibility of simple monitoring, local treatment of metastases or even the primary tumor, treatment with somatostatin analogues, everolimus, cabozantinib, or, in cases of tumor aggressiveness, chemotherapy, preferably with the combination of oxaliplatin and gemcitabine. Internal radiotherapy vectorized by 177Lu-Dotatate may be offered on a compassionate use basis. In cases of metastatic large cell neuroendocrine carcinoma, the platinum-etoposide combination is typically used as first-line treatment. However, if RB1 expression is preserved or KRAS/STK11 mutations are present, a platinum-gemcitabine or platinumtaxane combination may be proposed.

There is no standard second-line treatment, and the therapies typically used in nonsmall cell lung cancer may be proposed, with the exception of pemetrexed.