Les polynucléaires éosinophiles dans la transition épithélio-mésenchymateuse des cellules épithéliales respiratoires : un mécanisme potentiel dans la survenue de la dysfonction chronique oblitérante du greffon - 09/05/26

La dysfonction chronique de greffe (DCG) est le principal déterminant de la survie post-transplantation pulmonaire. Elle affecte près de la moitié des receveurs à 5 ans de la greffe [1 J Heart Lung Transplant 2014; 33:1009-24.

Cliquez ici pour aller à la section Références] . La présence élevée de polynucléaires éosinophiles (PNE) au sein du lavage broncho-alvéolaire de patients greffés est associée à des critères de mauvais pronostic et spécifiquement à la survenue de la DCG [2 Transplantation. 2014; 97:83-9.

Cliquez ici pour aller à la section Références] . Nous émettons l’hypothèse que les PNE pourraient jouer un rôle dans la physiopathologie du syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS), forme obstructive de la DCG, par le biais de l’induction d’une transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) sur les cellules épithéliales respiratoires.

Les PNE ont été isolés du sang de volontaires sains puis mis en co-culture pendant 48 h avec des cellules épithéliales bronchiques (CEB) primaires issues de trachées de donneurs d’organe, en interface air-liquide (ALI). Les médiateurs solubles de l’inflammation, les marqueurs de remodelage et les protéines de la matrice extracellulaire ont été quantifiés par des dosages ELISA et multiplex MSD.

La présence des PNE provoque une réponse pro-inflammatoire importante, une libération d’alarmines avec une réponse immunitaire mixte. Les PNE provoquent également une augmentation des marqueurs de la TEM telles que la pro-MMP-9 et de la Fibronectine sur les cellules épithéliales respiratoires. Dans notre modèle ALI, l’activation préalable des PNE par le TGF-β ne semble pas amplifier ces effets.

Cette étude rapporte le développement d’un modèle de co-culture associant PNE et CEB différenciées en condition ALI. Ce modèle met en évidence un effet pro-inflammatoire des PNE ainsi qu’une induction de marqueurs de la TEM sur les cellules épithéliales. Ces données suggèrent que les PNE pourraient être impliqués dans le processus conduisant à la DCG (BOS) Fig. 1 .