Caractérisation du récepteur GPRX dans l’endothélium vasculaire pulmonaire : un rôle dans la dysplasie bronchopulmonaire ? - 09/05/26

La dysplasie bronchopulmonaire (DBP) est une pathologie des nouveau-nés prématurés, caractérisée par une altération du développement pulmonaire distal, notamment une hypoalvéolisation et un défaut d’angiogenèse. Le récepteur couplé aux protéines G d’adhésion GPRX pourrait être impliqué dans les altérations du développement vasculaire pulmonaire caractéristiques de la DBP. En effet, différentes études suggèrent que ce récepteur régule l’intégrité de l’endothélium vasculaire et l’angiogenèse. En revanche, son rôle dans le développement de la DBP est inconnu.

Dans un premier temps, nous avons travaillé sur un modèle de raton atteint de DBP, induite par une exposition à l’hyperoxie (14 jours, 90 % d’O ₂ ). La compliance pulmonaire a été évaluée par pléthysmographie invasive. L’alvéolisation, la densité vasculaire et l’expression de GPRX ont été évaluées par immunohistochimie et western-blotting. Dans un second temps, l’expression de GPRX a été évaluée par immunohistochimie et western-blotting sur des poumons fœtaux humains. Enfin, dans un dernier temps, nous avons travaillé sur un modèle de cellules endothéliales fœtales humaines de cordon ombilical cultivées en condition de normoxie ou d’hyperoxie (48 h, 60 % d’O ₂ ), un modèle mimant la DBP in vitro dans lequel l’expression de GPRX a été évaluée par western-blotting. Finalement, nous avons évalué l’effet d’un peptide activateur du GPRX, le peptide GAPX (500 μM). La fonctionnalité du récepteur en réponse au peptide a été évaluée par imagerie calcique. L’effet du peptide sur l’activation des voies pro-angiogéniques a été étudié par analyse protéomique et western-blotting. Enfin, la migration cellulaire et la formation de tubes ont été appréciées par migration en transwell et tubulogenèse.

In et ex vivo, les ratons atteint de DBP présentent une diminution de la compliance pulmonaire, une hypoalvéolisation et une diminution de la densité vasculaire. Le récepteur GRPX est exprimé au niveau de l’endothélium vasculaire et son expression est diminuée en condition pathologique. Ex vivo, GPRX est exprimé dans l’endothélium vasculaire fœtal humain et son expression est augmentée au cours du développement pulmonaire. In vitro, sur des cellules endothéliales fœtales humaines, l’expression et la fonctionnalité de GPRX sont diminuées en conditions d’hyperoxie. Enfin, sur ces mêmes cellules, l’activation du récepteur avec le peptide GAPX permet de restaurer les voies de signalisation pro-angiogénique situées en aval du récepteur et diminuées en hyperoxie, ainsi que d’améliorer la migration cellulaire et la formation de tubes.

Cette étude a permis de mieux caractériser la localisation, l’expression et la fonctionnalité du récepteur GPRX en conditions contrôle ou de DBP induite par l’hyperoxie. L’expression et la fonctionnalité du récepteur semblent diminuées en condition pathologique, ce qui pourrait alors contribuer au défaut d’angiogenèse caractéristique de la DBP. L’utilisation du peptide GAPX pourrait permettre de restaurer l’angiogenèse et constituer ainsi un nouvel outil thérapeutique pour la DBP.