Maladies interstitielles pulmonaires - 25/05/10

La lipoprotéinose alvéolaire est un syndrome rare caractérisé par une accumulation intra-alvéolaire de surfactant et de débris cellulaires. Des découvertes importantes ont été apportées récemment quant à la pathogenèse et la thérapie. Les macrophages alvéolaires ont un rôle essentiel et des défauts de leurs fonctions (c’est-à-dire chimiotaxie, phagocytose) pourraient conduire à la survenue d’une lipoprotéinose alvéolaire. Il existe trois différents types : origine congénitale (mutation en protéines de surface ou de gènes de récepteurs GMCSF, 2 % des cas), origine secondaire (c’est-à-dire la silicose ou hémopathie, moins de 10 % des cas) et idiopathique (90 % des cas). Les auto-anticorps anti-GM-CSF, trouvés dans le liquide de lavage broncho-alveolaire, semblent être responsables d’un manque de l’activation des macrophages dans les cas idiopathiques. Le traitement de choix est le lavage qui améliore la survie des patients. Cependant, il n’y a aucune procédure standardisée. Les autres modalités de traitement sont en cours de développement. Le GM-CSF a été utilisé comme thérapie sous-cutanée ou inhalée avec succès chez de nombreux patients. Une étude de cas a rapporté un bénéfice du rituximab (anticorps monoclonal anti-CD20). Ces deux modalités ultérieures de traitement peuvent compléter et, espérons-le, pourront éventuellement remplacer le lavage pulmonaire.

Pulmonary alveolar proteinosis (PAP) is a rare syndrome characterized by intra-alveolar accumulation of surfactant component and cellular debris. Important discoveries have been made recently with respect to pathogenesis and therapy. Alveolar macrophages have a critical role in the surfactant clearance and defects in their functions (i.e chemotaxis, phagocytosis) could lead to PAP. The three different types of PAP are congenital PAP (mutation in surfactant protein or GM-CSF receptor genes, 2% of total cases), secondary PAP (i.e silicosis or haematological malignancies, less than 10% of total cases) and idiopathic PAP (90% of cases). Anti-GM-CSF blocking autoantibodies, found in the serum and bronchoalveolar lavage fluid, seem to be responsible for a lack of macrophages activation in idiopathic cases. Treatment of choice of PAP is the whole lung lavage, which improves survival of patients. However there are no standard indications nor standard techniques and some patients are non-responders. Alternative modalities of therapy are in development. GM-CSF therapy has been used as subcutaneous or aerosolized therapy with success in many patients. One case report has described a benefit of Rituximab (anti-CD20 monoclonal antibody). These two later modalities of treatment may supplement and hopefully may eventually replace whole lung lavage.