Thérapie génique et maladie de Parkinson - 01/01/04

Introduction. - La maladie de Parkinson est une affection neurodégénérative, caractérisée par une dégénérescence des neurones dopaminergiques de la pars compacta de la substance noire, responsable d'un déficit dopaminergique au sein du striatum. La lévodopa, traitement médicamenteux de référence peut engendrer, après quelques années, des fluctuations motrices et des dyskinésies qui ont contribué au développement de stratégies thérapeutiques telles la stimulation cérébrale profonde et la thérapie génique.

Exégèse. - Les modèles actuels de thérapie génique dans la maladie de Parkinson sont fondés sur deux types de stratégies consistant soit à remplacer les enzymes de biosynthèse de la dopamine, soit à utiliser des facteurs neurotrophiques neuroprotecteurs pour les neurones dopaminergiques.

Conclusion. - La neuroprotection et la régénérescence des neurones dopaminergiques de la voie nigrostriée sont les principaux objectifs du développement de la thérapie génique de la maladie de Parkinson et devraient impliquer ultérieurement des gènes destinés à prévenir l'apoptose et l'accumulation de radicaux libres.

Introduction. - Parkinson's disease is a progressive neurodegenerative disorder whose main histopathological feature is the loss of dopaminergic neurons in the pars compacta of the substantia nigra with secondary striatal dopaminergic insufficiency. Treatment relies on medical therapy, using levodopa and dopaminergic agonists. However, the development of treatment complications, including motor fluctuations and levodopa-induced dyskinesia, led to the development of alternative therapeutical strategies such as deep brain stimulation and gene therapy.

Exegesis. - Current gene therapy models for Parkinson's disease have focused on two strategies. The first one is the replacement of biosynthetic enzymes for dopamine synthesis and the second consists in the addition of neurotrophic factors for protection and restoration of dopaminergic neurons.

Conclusion. - Neuroprotection and restoration of the nigrostriatal pathway are important issues for future genetic treatment strategies for Parkinson's disease and could include, in addition to neurotrophic factors, genes to prevent apoptosis or detoxify free radical species.