Mutation de l’EGFR, de l’étude du gène à la pratique clinique : exemplarité ou exception ? - 03/01/14

La découverte des mutations de l’EGFR à l’occasion du développement des inhibiteurs de tyrosine kinase de l’EGFR (ITK-EGFR) a révolutionné la prise en charge thérapeutique des cancers bronchiques non à petites cellules métastatiques. En effet, cette découverte a fait émerger le concept d’addiction oncogénique et a permis, par des méthodes très diverses, de découvrir d’autres anomalies moléculaires cibles de nouvelles thérapeutiques. Il peut s’agir comme pour l’EGFR de mutations sur d’autres récepteurs transmembranaires à tyrosine kinase (HER2, DDR2), mais aussi de kinases intracytoplasmiques (PI3K, BRaf). Il peut s’agir d’autres mécanismes comme les réarrangements (ALK, ROS1, RET) et les amplifications géniques (c-met, FGFR). Ces anomalies peuvent être recherchées sur les plates-formes de l’INCa et permettre l’accès à de nouveaux traitements comme le crizotinib ou à des molécules utilisées dans d’autres pathologies ou en cours de développement auxquels les malades peuvent accéder par des essais thérapeutiques. Cette revue a pour objectif de mettre en avant les similarités et les différences entre l’EGFR et les autres addictions oncogéniques tant sur le plan moléculaire, de la démarche diagnostique ou de la prise en charge thérapeutique.

The discovery of EGFR mutations during the development of EGFR tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) has revolutionized the therapeutic management of metastatic nonsmall cell lung cancers. It has given rise to the concept of oncogenic addiction and helped by a variety of methods to discover other molecular abnormalities and therefore new therapeutic targets. It can be like EGFR, mutations in other transmembranous tyrosine kinase receptors (HER2, DDR2) but also in intra-cytoplasmic kinases (PI3K, BRaf). There may be other mechanisms such as gene rearrangements (ALK, ROS1, RET) or amplifications (c-met, FGFR). These anomalies can be searched on the INCa platforms and allow access to new treatments such as crizotinib or molecules used in other diseases or in development to which patients can access through clinical trials. This review aims to highlight the similarities and differences between the EGFR and other oncogenic addictions at the molecular level, diagnostic approach or therapeutic strategy.