Thérapies ciblées : quel traitement pour quel patient ? - 08/11/14

Durant la dernière décennie, la biologie moléculaire a fait de nombreux progrès nous permettant de mieux connaître les anomalies moléculaires présentes au sein des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC). Parmi celles-ci, des mutations impliquées dans la croissance oncogénique ont été ciblées et font l’objet de nombreuses investigations. Des molécules extrêmement actives, inhibiteurs de tyrosine kinase, ont été développées et ont révolutionné notre prise en charge des CBNPC présentant une mutation activatrice d’EGFR ou un réarrangement du gène ALK. D’autres molécules sont en cours de développement et touchent à des voies de signalisation impliquant ROS1, KRAS, BRAF, HER2 et bien d’autres. L’immunothérapie prend également un nouvel essor en s’attaquant à des points de contrôle du système immunitaire (CTLA4, PD1, PDL1) au moyen d’anticorps spécifiques. Ces développements prometteurs justifient de notre part une approche nouvelle du patient lors du diagnostic (recherche d’anomalies moléculaires particulières) et de la décision thérapeutique, passant de chimiothérapies non sélectionnées à un traitement personnalisé.

During the last decade, molecular biology has considerably progressed allowing a better knowledge of molecular abnormalities inside non-small cell lung carcinoma (NSCLC). Among them, oncogenic driver mutations have been targeted and are currently under investigation. Extremely powerful drugs, tyrosine kinase inhibitors, are developed and revolutionised the therapeutic decision in NSCLC harbouring activating EGF-R mutation or ALK gene rearrangement. Other drugs are in development concerning signalisation pathways involving ROS-1, K-RAS, BRAF, HER-2 and many others. Immunotherapy also regains interest aiming at controlling immune checkpoints (CTLA4, PD1, PDL1) by means of specific antibodies. These promising developments are justifying a new approach of the patient during the diagnostic phase (search for particular molecular abnormalities) and at the time of therapeutic decision, progressing from unselected chemotherapy to a personalised treatment.