Influence de l’étonogestrel sur la commande centrale respiratoire – étude de préparations ex vivo de bulbe rachidien-moelle épinière de rats nouveau-nés - 02/12/14

Travail réalisé sous la direction de L. Bodineau.

Différents travaux ont souligné l’influence facilitatrice de la progestérone et des progestatifs sur la commande centrale respiratoire (CCR) sans en préciser les mécanismes. Le syndrome d’Ondine, une affection neuro-respiratoire, se caractérise par une insensibilité au CO₂/H+ causée par un dysfonctionnement des neurones Phox2b-positifs d’un noyau du bulbe rachidien. Sa traduction clinique est une hypoventilation majeure pendant le sommeil, imposant une assistance ventilatoire mécanique la nuit. Une récupération de la chémosensibilité au CO₂/H+ a été observée fortuitement chez 2 patientes sous désogestrel, un puissant progestatif. L’objectif de ce travail était d’apprécier les effets d’une exposition aiguë à l’étonogestrel (ETO), le principal métabolite du désogestrel, sur la CCR et de déterminer les mécanismes impliqués.

L’effet de l’ETO (1μM) sur la CCR de préparations ex vivo de bulbe rachidien-moelle épinière de rat nouveau-nés a été analysé en électrophysiologie dans 2 conditions : en normopH et en acidose métabolique. Les effets d’une co-application d’ETO (1μM) et de muscimol (0,5μM), un agoniste des récepteurs GABAA, ont également été analysés en électrophysiologie dans le but de préciser les mécanismes d’action de l’ETO sur la CCR.

On observe une tendance à l’augmentation de la CCR sous ETO en normopH (+13 %, NS), et à l’inverse, en acidose métabolique, l’ETO a tendance à freiner la CCR par rapport au témoin (ETO+16 % vs témoin+24 %, NS). On observe une potentialisation de l’inhibition de la CCR induite par le muscimol en présence d’ETO en normopH.

Nos résultats suggèrent qu’une partie des mécanismes d’action de l’ETO dépend de son interaction avec le récepteur GABAA, pouvant expliquer son action modératrice sur la CCR. Par ailleurs, sur notre préparation (qui ne contient que les structures bulbaires), l’ETO n’a pas d’effet sur la CCR en acidose. Sur une préparation ex vivo similaire mais contenant des structures supra-bulbaires, il exerce un effet facilitateur sur la CCR en acidose. La présence des structures supra-bulbaires semble donc essentielle pour potentialiser, par l’ETO, l’hyperventilation induite par l’acidose.