Implication de la matriptase dans la fibrose pulmonaire idiopathique - 20/12/14

La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est la plus fréquente des fibroses pulmonaires. Son pronostic est dévastateur, et seuls 2 traitements sont actuellement disponibles. L’identification de nouvelles cibles thérapeutiques est donc cruciale. La matriptase est une protéase transmembranaire nouvellement identifiée. Son rôle dans la réparation pulmonaire normale et pathologique n’a jamais été exploré. Nous avons étudié son implication dans la FPI, ainsi que les conséquences de son inhibition pharmacologique dans un modèle expérimental. Nous avons observé, dans l’homogénat pulmonaire humain de patients avec FPI, une forte augmentation de l’expression et l’activité de la matriptase, par rapport aux sujets contrôles. De plus, la stimulation de fibroblastes pulmonaires humains primaires avec de la matriptase recombinante induit l’expression de protéines de la matrice extracellulaire (collagène et fibronectine), ainsi que l’activation, la prolifération et la migration des fibroblastes, via le clivage protéolytique de Protease-Activated Receptor-2, le récepteur membranaire de la matriptase. Dans le modèle murin de fibrose pulmonaire induite par la bléomycine, nous avons démontré que l’instillation de bléomycine augmente l’expression et l’activité de la matriptase. Enfin, l’administration de camostat mésilate, l’inhibiteur pharmacologique de la matriptase, 7jours après l’instillation de bléomycine, réduit les lésions pulmonaires, ainsi que l’expression de fibronectine et collagène, causées par la bléomycine. Dans l’ensemble, ces résultats démontrent pour la première fois un rôle de la matriptase dans la FPI. Son inhibition par le camostat mésilate pourrait constituer une stratégie thérapeutique potentielle.