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Le FGF-9 inhibe la fibrose pleurale viro-induite chez la souris - 20/12/14

Doi : 10.1016/j.rmr.2014.10.023 
A. Justet 1, A. Joannes 1, J. Marchal-Somme 1, V. Besnard 1, P.-S. Bellaye 2, P. Bonniaud 2, A. Mailleux 1, B. Crestani 1
1 Inserm U1152, université Paris-Diderot, DHU Fire, Paris, France 
2 Inserm U866, université de Bourgogne, Dijon, France 

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Résumé

La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une pathologie mortelle, prédominante en zone sous-pleurale. Elle serait en partie due à une réactivation des voies impliquées dans le développement pulmonaire. Le Fibroblast Growth Factor-9 (FGF-9) est réexprimé par les cellules mésothéliales lors de la FPI. Nous avons déterminé l’effet de la surexpression de FGF-9 par les cellules mésothéliales chez la souris. Des souris C56/Bl6 ont reçu une injection intrapleurale unique de sérum physiologique (groupe Phy) ou un adénovirus recombiné exprimant le FGF-9 humain (groupe AdFGF-9) ou un adénovirus contrôle (groupe Adcont), à la concentration de 1×108pfu/mL. Les souris ont été sacrifiées à j3, j5, j14 et j25. La concentration de FGF-9 pleurale a été quantifiée par ELISA. La morphologie pleuro-pulmonaire a été analysée. L’expression du FGF-9 et des marqueurs d’inflammation et de fibrose a été étudiée par qPCR et immunohistochimie. L’injection d’Adcont entraîne un épaississement pleural diffus dès j5. Il est maximal à j14 et disparaît à j25. Les cellules de la plèvre remaniée expriment fortement l’α-actine du muscle lisse. L’injection d’AdFGF-9 induit une expression de FGF-9 dans le poumon et la cavité pleurale qui est maximale à j5. Dans ce groupe, l’épaississement pleural est minime à j5, et disparaît à j14. Dans le groupe AdFGF-9, l’expression de l’ARNm du collagène I et III, de la fibronectine, du PAI-1 et du CTGF sont significativement diminués, tandis que la chemerine est augmentée. L’injection d’un adénovirus dans la cavité pleurale murine induit une fibrose pleurale réversible. Ce phénomène est prévenu par la surexpression de FGF-9. Ces résultats suggèrent que le FGF-9 a un effet anti-fibrosant.

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© 2014  Publié par Elsevier Masson SAS.
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Vol 32 - N° S

P. A29 - janvier 2015 Retour au numéro
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