L’infection bronchopulmonaire chronique à Pseudomonas aeruginosa induit une néogenèse lymphoïde chez la souris indépendamment de CXCL13 et de l’activation du récepteur à l’EGF - 04/04/15

La formation de follicules lymphoïdes (néogenèse lymphoïde) intrapulmonaires, qui contribue à l’immunité adaptative, est généralement sous le contrôle de la chimiokine attractante des lymphocytes B CXCL13. Nos données indiquent que l’infection bronchopulmonaire chronique par Pseudomonas aeruginosa provoque une néogenèse lymphoïde en 14jours chez la souris. Notre objectif était d’étudier le rôle de CXCL13 dans la néogenèse lymphoïde induite par P. aeruginosa. L’activation du récepteur à l’EGF (EGFR) étant impliquée dans la réponse immune innée à P. aeruginosa, nous avons aussi étudié son rôle dans la néogenèse lymphoïde.

Les souris C57BL/6 ont reçu une instillation intratrachéale de billes d’agarose contenant du PAO1 (5×10⁵CFU/animal). Elles ont été traitées soit par un inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR (gefitinib 150mg/kg/j per os), soit par un anticorps anti-CXCL13 (500μg IP) ou par leurs contrôles respectifs (diluant du gefitinib ou isotype contrôle de l’anticorps anti-CXCL13). Les souris ont été sacrifiées à j14 et les poumons étudiés par immuno-histochimie sur des lames incluses en paraffine. Les follicules lymphoïdes ont été caractérisés par à l’aide d’anticorps identifiant les lymphocytes B (CD20+), les lymphocytes T (CD3+), CXCL12, CXCL13 ou la forme phosphorylée (activée) de l’EGFR (phospho-EGFR). Les immunomarquages ont été analysés par morphométrie quantitative.

Après 14jours d’infection par PA, on retrouve une expression épithéliale de phospho-EGFR et des follicules lymphoïdes matures, contenant des zones B et T distinctes et exprimant CXCL12 et CXCL13. La néogenèse lymphoïde n’est inhibée ni par le gefitinib (amas lymphoïdes CD20+/cm² : 19,20 [groupe traité] vs 9,01 [groupe témoin], p=0,57) ni par l’inhibition de CXCL13 (amas lymphoïdes CD20+/cm² : 31,28 [groupe traité] vs 35,31 [groupe témoin], p=0,40). Ces follicules sont localisés autour des billes infectées par PAO1 mais pas dans les zones pulmonaires morphologiquement normales chez les souris infectées.

L’infection bronchopulmonaire chronique par P. aeruginosa provoque une néogenèse lymphoïde péri bronchique en 14jours impliquant les chimiokines CXCL13 et CXCL12. L’inhibition de CXCL13 n’inhibe pas la néogenèse lymphoïde. Des études sont en cours pour étudier le rôle l’inhibition de CXCL12 dans ce processus.