L’administration répétée de bléomycine chez la souris induit une fibrose pulmonaire progressive et un remodelage périvasculaire - 09/05/26

La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est la forme la plus courante et sévère de fibrose pulmonaire progressive. Elle est caractérisée par un remodelage interstitiel progressif et est souvent associée à une hypertension pulmonaire (HP), aggravant le pronostic. Pour mieux comprendre l’évolution de la fibrose, évaluer l’impact des traitements curatifs et prendre en compte les comorbidités, des modèles murins d’instillations intratrachéales (ITI) de bléomycine (BLM) ont été développés. Bien que ces modèles présentent une fibrose persistante, la progression de la fibrose dans le temps reste mal documentée. Cette étude vise donc à montrer l’importance de ce nouveau modèle pour étudier l’évolution de la fibrose ainsi que les comorbidités possiblement associées.

Méthodes Quarante souris ont reçu trois ITI espacées de deux semaines avec soit une solution saline (groupe témoin), soit de la bléomycine (0,8 UI/g pour induire une fibrose pulmonaire). Elles ont été sacrifiées 15 ou 90 jours après la dernière instillation pour étudier l’évolution des lésions et de leurs caractéristiques. L’analyse histopathologique des poumons a été réalisée après colorations au rouge Sirius et par le trichrome de Masson. En parallèle le collagène a été quantifié par les tests Sircol et au bleu d’aniline. La compliance pulmonaire a également été évaluée. Le collagène péri artériel a été analysé sous lumière polarisée après coloration au rouge Sirius, et un marquage immunohistochimique ciblant l’α-SMA a été réalisé.

Nos résultats montrent que ce modèle induit une fibrose soutenue et progressive entre 15 et 90 jours après la dernière ITI à la bléomycine. Au cours de nos observations, nous avons remarqué une augmentation du collagène périvasculaire, en particulier autour des artères pulmonaires à distance des zones de fibrose. Une augmentation de la quantité de fibres de collagène enveloppant le système vasculaire a également été observée 2 semaines après la dernière ITI. Le marquage immunohistochimique anti-α-SMA montre une augmentation du nombre de cellules marquées dans l’espace périartériel dans les zones pulmonaires non fibrotiques 15 et 90 jours après la dernière ITI de BLM.

Les résultats obtenus corroborent l’hypothèse selon laquelle une fibrose pulmonaire progressive associée à un remodelage périvasculaire, similaire à celle observée dans la FPI humaine, peut être induite dans ce modèle murin exposé à des instillations fractionnées de bléomycine. Ce modèle qui semble être très proche de la physiopathologie décrite chez le patient nous aidera à mieux comprendre et traiter le remodelage pulmonaire et les lésions vasculaires à leurs stades précoces. De plus, il nous permettra de suivre l’évolution et la distribution spatiale des lésions au fil du temps.