057 - Effet du lavage broncho-alvéolaire sur la migration des fibroblastes pulmonaires humains dans les agressions alvéolaires aiguës : rôle du PDGF - 05/12/08

Introduction : La migration des fibroblastes pulmonaires humains (FPH) est une étape essentielle du processus de réparation alvéolaire dans les agressions pulmonaires aiguës (Acute Lung Injury, ALI, et Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS). L’objectif de cette étude était de caractériser les médiateurs présents dans le lavage broncho- alvéolaire (LBA) et impliqués dans la migration des FPH dans les ALI/ARDS.

Méthodes : La migration de FPH (ATCC CCL-210) a été étudiée dans un modèle de chambre de Boyden modifiée (Transwell^® 8,0 μm) en absence et en présence de surnageant de LBA prélevés chez des patients de réanimation, sous ventilation mécanique (VM), suspects de pneumopathie infectieuse. Les Résultats, exprimés en médiane [min-max], étaient comparés par tests non paramétriques.

Résultats : La migration des FPH était stimulée en présence de LBA dans le groupe ARDS (108 % [5-337]) et inhibée dans les autres groupes (témoins ventilés 9 % [3-44] ; ALI 27 % [4-105]), chez les patients prélevés avant le 8^e jour de VM (figure).

La migration induite par les LBA ayant un effet stimulant était réduite de 53 % [39-79] (n = 5 ; p = 0,03) en présence d’un inhibiteur spécifique des récepteurs au PDGF (AG1296). À l’opposé, les LBA inhibiteurs réduisaient de 48 % [0-97] (n = 8 ; p = 0,01) la migration induite par du rh-PDGF. Cet effet inhibiteur disparaissait après dilution des LBA d’un facteur 4 (51 % [7-128] vs 128 % [45-237] de l’effet stimulant de rh-PDGF) (n = 5 ; p = 0,03), suggérant la présence d’un inhibiteur de PDGF dans les LBA.

Conclusion : La migration des FPH, au cours des ALI/ARDS, semble modulée par une balance entre activateur et inhibiteur de la voie du PDGF dans les LBA. Cette balance est en faveur d’une activation de la migration des FPH au cours des lésions alvéolaires les plus sévères.