Rôle des anticorps anti-HLA spécifiques du donneur comme marqueur prédictif de dysfonction chronique du greffon en transplantation pulmonaire - 21/12/15

La dysfonction chronique du greffon (CLAD) touche une majorité de greffés pulmonaires à 5ans post-transplantation pulmonaire (TxP) et limite la survie de ces patients. Un rôle causal des anticorps anti-HLA dirigés contre le greffon (donor specific antibodies [DSA]) est récemment suspecté dans le développement du CLAD post-TxP. Le but de l’étude est d’évaluer si l’apparition précoce et/ou la persistance de DSA détectés par méthode Luminex peut être un biomarqueur pour prédire le développement d’un CLAD ultérieur chez les patients TxP.

Étude rétrospective chez tous les patients avec TxP stables à 6 mois post-TxP ayant eu au moins un dosage d’AC anti-HLA par méthode Luminex (Single-antigen) entre 6–12 mois post-TxP (M6–M12), durant la période 2008–2012 à l’hôpital Bichat. Étude de l’incidence du CLAD et de la survie du greffon en fonction de la détection et évolution des DSA.

Quatre-vingt-cinq patients TxP ont été inclus et 550 sérums dosés. L’incidence du CLAD chez les patients avec DSA détectés entre M6–M12 était significativement supérieure à celle des patients sans DSA entre M6–M12 (log-rank : p=0,029). L’incidence de CLAD chez les patients avec « DSA persistants » au cours du suivi était supérieure à celle des patients « sans DSA » et à celle des patients avec « DSA transitoires » (log-rank test : p<0,001). La médiane de survie du greffon était de 60mois dans le groupe « absence de DSA » versus 51 mois dans le groupe « DSA transitoires » (HR=1,33, IC 95 % [1,11–13], log-rank : p=0,033) et versus 45 mois dans le groupe « DSA persistants » (HR=1,81, IC 95 % [1,95–9,09], log-rank : p=0,0019). En analyse multivariée, la persistance des DSA était un facteur de risque indépendant de CLAD (HR=3,37, p=0,012).

La détection précoce de DSA et leur persistance au cours du suivi semble un marqueur prédictif de l’apparition de CLAD chez les transplantés pulmonaires. Ceci suggère leur rôle pathogène et la mise en place de protocoles de traitement de désimmunisation post-TxP.