Reproductibilité des adjudications des évènements cliniques dans un essai de prévention de la maladie thromboembolique veineuse - 21/12/15

Lorsque les critères d’évaluation d’un essai clinique comportent une part de subjectivité, un comité des évènements critiques (CEC) doit adjudiquer tous les évènements pertinents pour l’essai, sur la base de définitions préétablies dans le protocole, pour homogénéiser l’interprétation des données des investigateurs. Cependant, il n’existe aucune donnée rapportant la reproductibilité de telles adjudications.

L’étude PREVENU (NCT01212393), essai multicentrique randomisé de prévention de la maladie thromboembolique veineuse (MTEV), a inclus 15 182 patients. Le critère principal d’évaluation était composite, associant MTEV symptomatique, hémorragies majeures et décès brutaux inexpliqués à 3 mois. Un total de 2168 évènements a été soumis au CEC, formé de 4 binômes d’adjudicateurs et un président. Une sélection aléatoire de 179 évènements (121 décès, 40 saignements, et 18 suspicions de MTEV) ont été re-soumis, en aveugle, à un autre binôme d’adjudicateurs. La concordance des 2 adjudications a été mesurée par le calcul de Kappa et ses intervalles de confiance (IC95 %).

La valeur globale de Kappa pour le critère principal composite était très bonne (0,84 ; IC95 % : 0,77–0,91). L’étude séparée des 3 composants du critère principal montrait des valeurs de Kappa très bonne pour la MTEV (1 ; IC95 % : NA), bonne pour les hémorragies majeures (0,74 ; IC95 % : 0,53–0,95), et modérée pour les causes de décès (0,60 ; IC95 % : 0,40–0,81). Le taux global de discordances pour les causes de décès était de 11 % (13/121), se déclinant en 0 % (1 évènement) pour les embolies fatales, 12 % (1/8) pour les hémorragies mortelles, 56 % (5/9) pour les décès brutaux inexpliqués, et 7 % (7/103) pour les autres causes.

La très bonne reproductibilité globale des adjudications du CEC soutient la validité des résultats de l’essai. La reproductibilité modérée pour les causes de décès reflète surtout une pénurie d’informations fiables, mais permet aussi d’envisager des améliorations du processus d’adjudication.