Modélisation mathématique dans un essai clinique de phase 1 : application dans le traitement des cancers bronchiques non à petites cellules et des mésothéliomes avancés, par vinorelbine orale, selon un schéma métronomique - 31/01/18
Résumé |
Introduction |
La vinorelbine orale est un traitement validé dans la prise en charge du cancer bronchique non à petite cellule métastatique (CBNPC) et une option dans le mésothéliome pleural malin (MPM). L’utilisation d’un schéma métronomique, basé sur une modélisation mathématique permettant de sélectionner un schéma thérapeutique optimal au regard de l’efficacité et de la tolérance, a été validée [1 ]. Nous rapportons ici les résultats de la phase Ib d’expansion basée sur la vinorelbine orale selon un schéma métronomique, dans le traitement des CBNPC et des MPM avancés, réfractaires.
Méthodes |
Les patients présentant un CBNPC métastatique ou un MPM ayant progressé après un traitement standard étaient éligibles. La vinorelbine orale était administrée selon le schéma métronomique de 60mg à j1, 30mg à j2 et 60mg à j4, de façon hebdomadaire, jusqu’à progression ou toxicité inacceptable. La tolérance était évaluée par les CTC 4.0 et la réponse radiologique par les RECIST 1.1 ou modifiés (MPM).
Résultats |
Vingt-trois patients ont été évalués, et 20 patients ont été traités (75 % d’hommes, âge médian : 67,5 ans), comprenant 14 CBNPC. Tous les patients ont reçu au moins une semaine de traitement (3 doses). Au moment de l’analyse, la médiane de suivi était de 13,8 semaines (1–24) et la médiane de durée de traitement de 11 semaines (1–24). Asthénie, diarrhée et nausées de grade 1 étaient les effets indésirables les plus fréquemment retrouvés (60 %, 35 % et 20 %). Onze patients ont présenté une anémie de grade 2 (65 %) et 5 patients ont présenté une neutropénie de grade 4 (25 %). La meilleure réponse observée était une réponse partielle chez 2 patients (10 %) et une maladie stable chez 13 patients (65 %), soit un taux de contrôle de la maladie de 75 %.
Conclusion |
Le schéma de vinorelbine métronomique 60/30/60mg est bien toléré et permet un contrôle de la maladie chez une proportion non négligeable de patients, dans cette population lourdement prétraitée. L’analyse PK/PD et l’intégration de ces données dans le modèle mathématique pourraient permettre une adaptation du schéma actuel d’administration. Les résultats seront mis à jour lors du congrès.
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