Étude de phase III évaluant dans le cancer bronchique non à petites cellules de stade IV et d’histologie non épidermoïde ; deux stratégies de maintenance, l’une par pémétrexed en maintenance de continuation, l’autre en fonction de la réponse à la chimiothérapie d’induction : essai IFCT-GFPC 11-01 - 31/01/18

Une maintenance (M) est la stratégie habituellement réalisée dans le traitement des cancers bronchiques non à petites cellules non épidermoïdes (CBNPCNE), après une chimiothérapie d’induction (CT). Le bénéfice de la switch maintenance apparaît plus grand pour les patients stables (MS) après CT alors que la M de continuation est meilleure pour les patients en réponse objective (RO). Cet essai compare une stratégie de M dépendant de la réponse au doublet cisplatine (C) gemcitabine (G) : M par G pour les RO et M par pémétrexed (P) pour les MS, vs CP suivie de P, quelle que soit la réponse (RO et MS) après la CT.

Critères d’inclusion : âge 18–70 ans, PS 0–1, CBNPCNE de stade IV en première ligne, naïf de toute chimiothérapie, sans mutation EGFR ou translocation ALK connue, inéligible au bévacizumab. Randomisation 1 :1 entre CG 4 cycles puis M par G si RO et M par P si MS ou CP 4 cycles et M par P si MS ou RO. Objectif principal : survie globale (SG), objectifs secondaires : survie sans progression (SSP), RO, toxicités.

Au total, 932 patients ont été randomisés entre 07/12 et 06/16 (CG : 467, CP : 465). Les caractéristiques des patients étaient homogènes entre les deux groupes. Au total, 255 patients (54,6 %) du groupe CG ont eu une M (G : 142, P : 113) et 274 (58,9 %) du groupe CP. Le nombre médian de cycles de M était de 5 pour CG et 4 pour P. La SG était de 10,9 mois (m) pour CG vs 10,4m pour CP ; HR ajusté 0,97 (IC95 % : 0,84–1,13, p=0,72). La SSP était de 5,0m pour CG vs 4,7m pour CP, HR ajusté 0,96 (IC95 % : 0,84–1,10). La RO après la CT était de 5,1 % pour CG vs 33,8 % pour CP. Les toxicités étaient celles attendues pendant la CT d’induction. Pendant la M, les toxicités hématologiques de grade≥3 étaient de 28 % et 31 % des patients pour CG et CP respectivement : neutropénie fébrile (2,4 % vs 1,1 %), anémie (9,4 % vs 11,7 %), thrombopénie (6,7 % vs 5,8 %). Aucune toxicité non hématologique de grade≥3 n’était constatée dans plus de 5 % des cas sauf l’asthénie (3,9 % CG vs 5,1 % CP).

L’adaptation de la stratégie de maintenance à la réponse après la CT d’induction n’apporte pas de bénéfice en termes de survie globale ou de survie sans progression.