Impact de la dose d’afatinib sur la tolérance et l’efficacité en vie réelle chez des patients avec CBNPC avancé EGFR muté - 29/12/18

L’adaptation de dose d’afatinib selon la tolérance a réduit l’incidence et la sévérité des effets indésirables du médicament (EIM) sans nuire à l’efficacité dans les études LUX-Lung (LL) du CBNPC EGFR muté (EGFR m+). Nous avons évalué l’impact d’une modification de la dose d’afatinib sur l’efficacité et la tolérance en vie réelle.

Étude internationale observationnelle sur dossiers médicaux de patients (pts) CBNPC EGFR m+ (Del19/L858R) naïfs d’ITK et traités en 1L par afatinib. Les critères principaux étaient d’évaluer les effets d’une modification de la dose sur la fréquence et la sévérité des EIM, le temps sous traitement (TT) et le temps jusqu’à progression (TTP), par rapport à LL3. Les critères secondaires étaient le % de pts avec modification de dose initiale et les raisons associées.

Deux cent vingt-huit pts de 13 pays inclus. Caractéristiques à l’inclusion globalement comparables à LL3, avec plus de pts Del19 (78 % vs 49 %) et moins de pts asiatiques (44 % vs 72 %) ; 12 % avec un ECOG 2–3. 31 % ont eu une dose initiale d’afatinib<40mg ; 20 % des pts débutant<40mg ont augmenté leur dose pendant l’étude. Soixante-sept pour cent des pts débutant à 40mg ont eu des réductions de dose, dont 86 % dans les 6 premiers mois. Des réductions de dose plus fréquentes chez les femmes, les pts de l’Asie de l’Est, et ceux de faible poids. La principale raison de modification de dose était les EIM. Chez ceux débutant<40mg, l’incidence globale d’EIM était comparable à ceux débutant≥40mg, avec moins d’EIM de G3 (17 % vs 25 %) et aucun G4. Il n’y a pas eu de nouveau signal de toxicité, et moins d’EIM de G≥3 et d’EI graves vs LL3 (respectivement 28 % vs 49 % et 5 % vs 14 %). Les TT et TTP médians étaient respectivement de 18,7 mois et 20,8 mois, et n’ont pas été impactés par une dose initiale réduite/modification de dose (respectivement 19,4/17,7/19,5 et 25,9/20,0/29,0 mois pour les pts débutant≤30mg/diminués<40mg/maintenus≥40mg). L’efficacité d’afatinib a été montrée dans tous les sous-groupes analysés (ECOG 0/1 vs 2/3, âge<75 vs>75, statut mutationnel EGFR) ; TT et TTP significativement allongés chez les patients ECOG 0/1 vs 2/3.

Comme dans les études pivotales, l’adaptation de dose d’afatinib en pratique courante a réduit l’incidence et la sévérité des EIM sans nuire à l’efficacité. RealGido a montré de longs TT/TTP indépendamment d’une adaptation de dose/réduction initiale. Les résultats soulignent l’avantage d’adapter la dose d’afatinib selon les caractéristiques individuelles du pt et les EIM.