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Effet à long terme du pitolisant, chez des patients porteurs d’un syndrome d’apnées obstructives du sommeil traités par pression positive continue et présentant une somnolence diurne excessive résiduelle. Étude HAROSA 1 - 10/01/21

Doi : 10.1016/j.rmra.2020.11.028 
J.L. Pepin 1, , O. Georgiev 2, R. Tiholov 3, V. Attali 4, J. Verbraecken 5, B. Buyse 6, M. Partinen 7, I. Fietze 8, G. Belev 9, D. Dokic 10, R. Tamisier 1, P. Lévy 1, I. Lecomte 11, J.M. Lecomte 11, J.C. Schwartz 11, Y. Dauvilliers 12
1 Centre Hospitalier Universitaire, Grenoble, France 
2 University Multiprofile Hospital for Active Treatment “Aleksandrovska” EAD, Sofia, Bulgarie 
3 Multiprofile Hospital for Active Treatment “Sv. Ivan Rilski” EOOD, Kozloduy, Bulgarie 
4 Hôpital Pitié-Salpêtrière - Unité des pathologies du sommeil, Paris, France 
5 Universtiair Multidisciplinair Slaap Centrum, “edegem- Antwerp”, Belgique 
6 UZ Leuven/Campus Gasthuisberg, Leuven, Belgique 
7 Helsinki Sleep Clinic - Vitalmed Research Centre, Helsinki, Finlande 
8 Interdisziplinäres Schlafmedizinisches Zentrum, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Allemagne 
9 St. George Hospital, Medical University, Department of Internal Medicine, Pulmonology Plovdiv, Plovdiv, Bulgarie 
10 Mother Teresa, Medical University, Department of Pulmology and Allergy Skopje, Skopje, Macédoine, l’ex-république yougoslave 
11 Laboratoire bioprojet, Paris, France 
12 Centre Hospitalier Universitaire, neurologie trouble du sommeil et de l’éveil, Montpellier, France 

Auteur correspondant.

Résumé

Introduction

Les patients avec Syndrome d’Apnées Obstructives du Sommeil (SAOS) peuvent présenter une Somnolence Diurne Excessive résiduelle (SDEr) malgré un traitement par Pression Positive Continue (PPC) bien conduit. Le pitolisant (P), un agent éveillant agoniste inverse sélectif des récepteurs H3 (histamine) est évalué dans ce contexte. L’étude évalue l’efficacité et la tolérance à 1 an du P versus placebo (pl) pour traiter la SDEr des patients SAOS modérés à sévères traités par PPC et observants.

Méthodes

L’étude comportait 2 parties: une partie en double aveugle (DA) de 12 semaines comparant P (titration jusqu’à 20mg/j) versus placebo (pl) réalisée chez des patients SAOS m-s présentant une SDEr, suivie d’une partie en ouvert (PO) où ces patients acceptaient de rester dans l’étude en bénéficiant du P après une titration (jusqu’à 20mg/j), durant 40 semaines. L’efficacité était mesurée par la variation du score de l’échelle d’Epworth (ESS): critère principal; le test d’Osler (OSL), le score de Pichot (SP) et la tolérance étant les principaux critères secondaires.

Résultats

Parmi les 244 patients SAOS randomisés pour la partie DA (183 P; 61 pl), 199 ont participé à la PO (151 P; 48 pl). Les patients initialement traités par P durant la DA ont présenté une réduction supplémentaire de l’ESS (−1.21±3.12) pendant la PO ainsi qu’une augmentation de la latence d’endormissement au test OSL et une amélioration du SP (variation moyenne −1.6±5.8). Les patients sous placebo pendant la DA puis sous P durant la PO ont présenté une réduction d’ESS (−4.07±5.29); une augmentation de la latence d’endormissement au test OSL et une amélioration du SP (réduction moyenne (−1.2±5.8). Les effets indésirables les plus fréquents étaient les céphalées, insomnie, nausée et vertiges, sans impact cardiovasculaire signalé. Aucun nouveau signal de pharmacovigilance n’a été identifié.

Conclusion

Durant la PO, les patients ayant déjà reçu le Pitolisant pendant la phase DA ont continué à s’améliorer sur plusieurs critères d’évaluation: ESS, OSL, Pichot. Ceux du bras placebo dans la DA et bénéficiant du Pitolisant en PO ont montré une amélioration de la somnolence comparable aux patients sous Pitolisant durant toute l’étude. Ainsi, le Pitolisant démontre un rapport bénéfice-risque favorable pour la prise en charge de la somnolence chez les patients avec SDEr sous PPC.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

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© 2020  Publié par Elsevier Masson SAS.
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Vol 13 - N° 1

P. 18 - janvier 2021 Retour au numéro
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