Effet du tezepelumab chez les patients ayant un asthme allergique : résultats de l’étude de phase IIb PATHWAY - 10/01/21

Le tezepelumab est un anticorps monoclonal humain bloquant l’activité de la lymphopoïétine stromale thymique. Dans l’étude de phase IIb PATHWAY (NCT02054130), le tezepelumab a significativement réduit les taux annualisés d’exacerbations de l’asthme (AAER) de 71 % par rapport au placebo, et a amélioré la fonction pulmonaire, le contrôle de l’asthme et la qualité de vie chez des adultes asthmatiques sévères non-contrôlés. Cette analyse post-hoc a évalué l’effet du tezepelumab chez des patients ayant un asthme allergique qui étaient éligibles à l’omalizumab (OMA).

Les patients adultes ayant un asthme sévère ont été randomisés entre tezepelumab (70mg ou 210mg SC toutes les 4 semaines Q4S, ou 280mg SC toutes les 2 semaines Q2S) ou un placebo Q2S pendant 52 semaines. Les patients OMA-éligibles prenaient des corticoïdes inhalés à fortes doses, avaient un résultat positif (>0,35 unités) aux tests immuno-enzymatiques en fluorescence concernant les aéro-allergènes pérennes classiques, un taux sérique initial total d’immunoglobulines (Ig) E ≥30–≤1500 UI/mL, et une association d’IgE et de poids corporel le rendant éligible à l’OMA. L’AAER et le volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) ont été déterminés pour les patients éligibles et inéligibles à OMA.

Sur 550 patients randomisés, respectivement 92 et 453 patients ont été éligibles et inéligibles pour le traitement par OMA (5 inconnus). Les patients OMA-éligibles avaient des taux sériques totaux initiaux d’IgE et des taux de fraction expirée du monoxyde d’azote supérieurs à ceux des patients OMA-inéligibles. Comparativement au placebo, le tezepelumab 210mg a diminué l’AAER en 52 semaines de 79% (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 37–93) et 69 % (IC95 % : 42–83) chez les patients OMA-éligibles et OMA-inéligibles (Fig. 1). Concernant le tezepelumab toutes doses confondues, l’AAER a été réduit de 76 % (IC95 % : 46–90) et 64 % (IC95 % : 45–77) respectivement chez les patients OMA-éligibles et OMA-inéligibles. Des améliorations du VEMS ont été observées dans les deux groupes d’éligibilité mais les estimations ponctuelles ont été supérieures chez les patients OMA-éligibles.

Le tezepelumab a diminué les exacerbations et amélioré le VEMS comparativement au placebo chez des patients ayant un asthme allergique ou non-allergique, ce qui corrobore encore ses effets bénéfiques dans une large population de patients atteints d’asthme sévère.