Survie globale et analyses exploratoires par sous-groupes de l’étude de phase II CodeBreaK 100 évaluant le sotorasib chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation KRAS p.G12 C, prétraité - 25/12/21

Lors de l’étude d’enregistrement de phase II CodeBreaK 100, le sotorasib a permis d’obtenir un taux de réponse objective (TRO) de 37,1 % (IC à 95 % : 28,6 ; 46,2), avec une survie sans progression (SSP) médiane de 6,8 mois (IC à 95 % : 5,1 ; 8,2) chez les patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avec mutation KRAS p.G12C, prétraité. Une réponse tumorale a été observée en cas de co-mutation STK11, un facteur pronostique défavorable. Cette analyse rapporte l’efficacité du sotorasib au sein de sous-groupes de patients définis en fonction de leurs caractéristiques initiales et de biomarqueurs fondamentaux.

Le sotorasib a été administré par voie orale (960mg une fois par jour) aux patients éligibles atteints d’un CPNPC avancé muté KRAS p.G12C et ayant préalablement reçu des traitements conventionnels. Le critère de jugement principal était le TRO, dont l’évaluation était centralisée. Les principaux critères secondaires de jugement étaient la SSP, la survie globale et la tolérance. La fréquence allélique de la mutation KRAS p.G12C et la charge mutationnelle tumorale (TMB) ont été analysées par séquençage de nouvelle génération (NGS) sur des échantillons tissulaires. Le statut mutationnel des différents gènes a été déterminé par NGS sur des échantillons de tissu et/ou plasma. Les corrélations entre la réponse et la fréquence allélique de KRAS p.G12C, la TMB ou des co-mutations ont été analysées dans des sous-groupes de patients dont les résultats étaient disponibles. L’association entre la fréquence de l’allèle muté et la réponse a été décrite par odds ratio (IC à 95 %), à partir d’une régression logistique avec comme critère de jugement la réponse au traitement (réponse complète ou partielle).

Le TRO dans chaque sous-groupe est présenté dans le Tableau 1. La réponse était indépendante de la fréquence allélique de la mutation KRAS p.G12C dans la population étudiée (odds ratio [IC à 95%] : 1,11 [0,88 ; 1,39]). Les données de SG n’étaient pas matures.

Les analyses exploratoires de l’étude de phase II CodeBreaK 100 ont montré un bénéfice clinique du sotorasib dans les différents sous-groupes de patients. Les données de survie globale et l’actualisation des analyses exploratoires seront présentées ultérieurement. Informations sur l’étude clinique : NCT03600883