Rechallenge de l’immunothérapie dans les cancers bronchiques non à petites cellules de stade IV : Rechallenge of immunotherapy in stage IV non-small cell lung cancer - 01/06/22

Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICIs) sont actuellement la pierre angulaire du traitement de 1^re ligne des cancers bronchique non à petites cellules (CBNPC) de stade avancé sans addiction oncogénique. Malgré une efficacité prolongée constatée chez certains patients, une grande partie d’entre eux connaîtra une progression tumorale sous ICIs (primaire ou secondaire). Du fait d’une efficacité limitée des traitements systémiques de deuxième ligne et plus, il est légitime de se poser la question de la represcription (rechallenge) des ICIs. Malgré une connaissance actuelle très limitée sur les mécanismes de résistance aux ICIs, plusieurs études rétrospectives ont suggéré l’intérêt du rechallenge, notamment chez les patients en bon état général, qui ont reçu une première séquence d’ICIs prolongée, qui ont stoppé leur immunothérapie pour cause de toxicité (plutôt que pour progression), et/ou qui ont reçu une ligne de chimiothérapie dans l’intervalle. Les données actualisées de survie des essais de phase III avec le pembrolizumab en 1^re ligne ont aussi montré qu’en cas de rechallenge en cas de progression après 2 ans de pembrolizumab, la majorité des patients tirait un bénéfice de cette stratégie. La question du rechallenge des ICIs après survenue d’une toxicité immune ayant fait arrêter l’immunothérapie initialement doit être répondue au cas-par-cas, en fonction notamment du type de toxicité immune et de sa sévérité, si possible dans le cadre de RCP dédiée.

© 2022 SPLF. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

Immune checkpoint inhibitors are the milestine of the first-line treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) without oncogenic addiction. Despite a prolonged efficacy in a subset of patients, the majority of them will experience tumor progression with ICIs (primary or late progression). Because of a limited efficacy of treatments used in second line or more, it is logical to rause the potential interest of a rechallenge of ICIs. Despite a current limited knowledge of resistance mechanisms to ICIs, several restrospective studies have suggested the benefit of the rechallenge especially for pateints with good performance status, prolonged first course of ICIs, an initial interruption of ICIs due to immune toxicity (rather than tumor progression), and/or pateints who received a chemotherapy between the 2 courses of ICIs. Updated results from phase III trials with pembrolizumab in first line have also shown that, in case of rechallenge for patients with secondary progression after 2 years of pembrolizumab, the majority of them took benefit from this strategy. ICIs rechallenge after immune toxicity is feasible but should be discussed in dedicated multi-disciplinary board for each patient, according to the type of the first immune event and its severity.

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