Traitement de 1^re ligne des CBNPC métastatiques sans addiction oncogénique : First-line treatment of metastatic NSCLC without oncogenic addiction - 01/06/22

Le développement en 1^re ligne de l’immunothérapie a établi les anti-PD-1 et anti-PD-L1 comme pierre angulaire du traitement de 1^re ligne, en monothérapie ou en association avec un doublet à base de sels de platine. Le pembrolizumab et le cemiplimab améliorent la survie dans les CBNPC exprimant PD-L1 dans plus de 50 % des cellules tumorales par rapport à la chimiothérapie de 1^re ligne. Les associations chimiothérapie et anti-PD(L)-1 s’avèrent supérieures à la chimiothérapie indépendamment du niveau d’expression de PD-L1, constituant le standard thérapeutique lorsque PD-L1 est exprimé dans moins de 50 % des cellules tumorales et réduisant le risque de progression précoce par rapport au pembrolizumab seul en cas d’expression de PD-L1 ≥50 %. Les combinaisons anti-CTLA-4 + anti-PD(L)-1 ne sont pas disponibles en France mais pourraient s’avérer utiles en l’absence d’expression de PD-L1. L’introduction des inhibiteurs de checkpoints a permis de franchir une étape importante dans l’amélioration de la survie des CBNPC métastatiques, de l’ordre de 40 % à 2 ans dans les essais cliniques mais l’immunothérapie ne bénéficie encore qu’à une minorité des patients dont l’identification est imparfaite, soulignant la nécessité de nouvelles stratégies fondées sur la caractérisation, l’initiation, et l’amplification de la réponse immunitaire anti-tumorale ainsi que sur la compréhension des mécanismes de résistance au traitement pour améliorer ces résultats.

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The development of first-line immunotherapy has established anti-PD-1 and anti-PD-L1 as the cornerstone of first-line treatment, either as a single agent or in combination with a platinum-based doublet. Pembrolizumab and cemiplimab improve survival in NSCLC expressing PD-L1 in more than 50% of tumour cells compared to first-line chemotherapy. Chemotherapy and anti-PD(L)-1 combinations are superior to chemotherapy regardless of PD-L1 expression level, providing the standard of care when PD-L1 is expressed in less than 50% of tumour cells and reducing the risk of early progression compared to pembrolizumab alone when PD-L1 expression ≥50%. Anti-CTLA-4 + anti-PD(L)-1 combinations are not available in France but could be useful in the absence of PD-L1 expression. The introduction of checkpoint inhibitors has achieved an important step in improving survival in metastatic NSCLC, around 40% at 2 years in clinical trials, but immunotherapy still benefits only a minority of patients whose identification is imperfect, highlighting the need for new strategies based on characterisation, initiation, and amplification of the anti-tumour immune response as well as understanding the mechanisms of resistance to treatment to improve these outcomes.

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