Algorithme thérapeutique des cancers bronchiques non à petites cellules étendus avec mutation de l’EGR - 16/10/22

Doi : 10.1016/S1877-1203(22)00119-7

J. Cadranel ^1,^2,⁎ , V. Fallet ^1,², S. Baldacci ³, M. Duruisseaux ⁴, A. Cortot ³
^¹ Service de Pneumologie, Centre Expert en Oncologie Thoracique, Hôpital Tenon, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris F-75970, France
^² GRC-UPMC 04 Theranoscan, Médecine Sorbonne Université, Paris, France
^³ Service de Pneumologie et Oncologie Thoracique, CHU Lille, Univ. Lille, Lille F-59000, France
^⁴ Service de Pneumologie, Hôpital Louis Pradel, Institut de Cancérologie Hospices Civils de Lyon, Lyon, France ; Centre de Recherche contre le Cancer de Lyon (CRCL), Inserm 1052, CNRS 5286, Lyon, France ; Université Claude Bernard, Université de Lyon, Lyon, France

^*Auteur correspondant. Adresse e-mail : jacques.cadranel@aphp.fr (J. Cadranel).

Résumé

Les mutations de l’EGFR restent aujourd’hui le mécanisme d’addiction oncogénique ciblable le plus fréquemment observé au cours des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) étendus, représentant 12 % des adénocarcinomes et 44 % des CBNPC des non-fumeurs, en France. Les mutations « communes » de l’EGFR – délétions de l’exon 19 et mutation L858R de l’exon 21, sont observées dans 89 % des cas. L’utilisation des nouvelles techniques de biologie moléculaire nous confronte à l’identification de mutations « rares » de l’EGFR, mais aussi à la constatation d’une hétérogénéité moléculaire au diagnostic et durant le suivi. Cette hétérogénéité d’une part, explique en partie les variations d’efficacité observées des inhibiteurs de tyrosine kinase de l’EGFR (ITK-EGFR) et d’autre part, conduit à l’émergence de clones résistants. Alors que les stratégies thérapeutiques de 1^re et de 2^e ligne ont été bouleversées par l’arrivée de l’osimertinib, de nouvelles évolutions s’annoncent avec le développement de nombreux essais associant différentes classes thérapeutiques comme la chimiothérapie, les anti-angiogéniques mais aussi des thérapies ciblées i.e. petites molécules, anticorps spécifiques et anticorps conjugués.

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Abstract

EGFR mutations remain today the most frequently observed dependence mechanism in extensive non-small cell lung cancer (NSCLC), accounting for 12% of adenocarcinoma and 44% of NSCLC in non-smokers, in France. The «common» mutations of EGFR - deletions of exon 19 and L858R mutation, are observed in 89% of cases. However, the use of new molecular biology techniques confronts us frequently to the identification of «rare» EGFR mutations, but also to the observation of a molecular heterogeneity at diagnosis and during follow-up. This heterogeneity partly explains the variations in efficacy of EGFR tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKI) observed and on the other hand, leads to the emergence of resistant clones that direct the treatment during tumor progression. While 1^st and 2^nd line therapeutic strategies have been disrupted by the arrival of osimertinib, new evolutions are announced with the development of numerous trials associating different therapeutic classes such as chemotherapy, anti-angiogenics but also targeted therapies i.e. small molecules, specific antibodies and conjugated antibodies.

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MOTS-CLÉS : Mutations de l’EGFR, Résistances secondaires, Mutation T790M, Géfitinib, Erlotinib, Afatinib, Osimertinib, Dacomitinib, Mobocertinib, Poziotinib, Amivantamab, Bevacizumab, Chimiothérapie

KEYWORDS : EGFR mutation, Secondary resistancies, T790M mutation, Gefitinib, Erlotinib, Afatinib, Dacomitinib, Mobocertinib, Poziotinib, Amivantamab, Bevacizumab, Chemotherapy