Algorithme thérapeutique des cancers bronchiques non à petites cellules étendus avec mutation de l’EGR - 16/10/22

Doi : 10.1016/S1877-1203(22)00119-7

J. Cadranel ^1,^2,⁎ , V. Fallet ^1,², S. Baldacci ³, M. Duruisseaux ⁴, A. Cortot ³
^¹ Service de Pneumologie, Centre Expert en Oncologie Thoracique, Hôpital Tenon, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris F-75970, France
^² GRC-UPMC 04 Theranoscan, Médecine Sorbonne Université, Paris, France
^³ Service de Pneumologie et Oncologie Thoracique, CHU Lille, Univ. Lille, Lille F-59000, France
^⁴ Service de Pneumologie, Hôpital Louis Pradel, Institut de Cancérologie Hospices Civils de Lyon, Lyon, France ; Centre de Recherche contre le Cancer de Lyon (CRCL), Inserm 1052, CNRS 5286, Lyon, France ; Université Claude Bernard, Université de Lyon, Lyon, France

^*Auteur correspondant. Adresse e-mail : jacques.cadranel@aphp.fr (J. Cadranel).

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Résumé

Les mutations de l’EGFR restent aujourd’hui le mécanisme d’addiction oncogénique ciblable le plus fréquemment observé au cours des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) étendus, représentant 12 % des adénocarcinomes et 44 % des CBNPC des non-fumeurs, en France. Les mutations « communes » de l’EGFR – délétions de l’exon 19 et mutation L858R de l’exon 21, sont observées dans 89 % des cas. L’utilisation des nouvelles techniques de biologie moléculaire nous confronte à l’identification de mutations « rares » de l’EGFR, mais aussi à la constatation d’une hétérogénéité moléculaire au diagnostic et durant le suivi. Cette hétérogénéité d’une part, explique en partie les variations d’efficacité observées des inhibiteurs de tyrosine kinase de l’EGFR (ITK-EGFR) et d’autre part, conduit à l’émergence de clones résistants. Alors que les stratégies thérapeutiques de 1^re et de 2^e ligne ont été bouleversées par l’arrivée de l’osimertinib, de nouvelles évolutions s’annoncent avec le développement de nombreux essais associant différentes classes thérapeutiques comme la chimiothérapie, les anti-angiogéniques mais aussi des thérapies ciblées i.e. petites molécules, anticorps spécifiques et anticorps conjugués.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

EGFR mutations remain today the most frequently observed dependence mechanism in extensive non-small cell lung cancer (NSCLC), accounting for 12% of adenocarcinoma and 44% of NSCLC in non-smokers, in France. The «common» mutations of EGFR - deletions of exon 19 and L858R mutation, are observed in 89% of cases. However, the use of new molecular biology techniques confronts us frequently to the identification of «rare» EGFR mutations, but also to the observation of a molecular heterogeneity at diagnosis and during follow-up. This heterogeneity partly explains the variations in efficacy of EGFR tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKI) observed and on the other hand, leads to the emergence of resistant clones that direct the treatment during tumor progression. While 1^st and 2^nd line therapeutic strategies have been disrupted by the arrival of osimertinib, new evolutions are announced with the development of numerous trials associating different therapeutic classes such as chemotherapy, anti-angiogenics but also targeted therapies i.e. small molecules, specific antibodies and conjugated antibodies.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

MOTS-CLÉS : Mutations de l’EGFR, Résistances secondaires, Mutation T790M, Géfitinib, Erlotinib, Afatinib, Osimertinib, Dacomitinib, Mobocertinib, Poziotinib, Amivantamab, Bevacizumab, Chimiothérapie

KEYWORDS : EGFR mutation, Secondary resistancies, T790M mutation, Gefitinib, Erlotinib, Afatinib, Dacomitinib, Mobocertinib, Poziotinib, Amivantamab, Bevacizumab, Chemotherapy