Caractérisation phénotypique des pneumopathies interstitielles diffuses liées à des mutations de SFTPC et d’ABCA3 chez l’adulte - 12/01/23

Des mutations sporadiques ou familiales de SFTPC et d’ABCA3, deux gènes impliqués dans le métabolisme du surfactant pulmonaire, ont été identifiées comme causes de détresse respiratoire néonatale et de pneumopathie interstitielle diffuse (PID) chez l’enfant et l’adulte. Bien que les données pédiatriques soient nombreuses, peu d’études se sont attachées à décrire ces entités cliniques chez l’adulte.

Nous avons mené une étude rétrospective sur des patients adultes présentant une PID associée à des mutations de SFTPC ou d’ABCA3, sur la base de déclaration de cas.

Nous avons analysé 37 patients, (22 dans le groupe SFTPC et 15 dans le groupe ABCA3), d’âge médian au diagnostic de la PID de 33 ans ([19–43,8] ans) et dont les caractéristiques cliniques étaient comparables entre les deux groupes. Neufs patients ont été diagnostiqués avant 18 ans (5 dans le groupe SFTPC et 4 dans le groupe ABCA3). Les explorations fonctionnelles respiratoires au diagnostic retrouvaient une CVF médiane à 59 % ([52–72] %), un VEMS médian à 63 % ([48,3–73,3] %), une CPT médiane à 65 % ([59–76] %) et une DLCO médiane à 44 % ([35,4–50] %). Le VEMS et la DLCO étaient inférieurs dans le groupe ABCA3. Le scanner montrait le plus fréquemment un aspect de PID kystique ou inclassable, présent chez 35 % et 18 % des patients, respectivement. Quarante pour cent des patients présentaient des lésions emphysémateuses. Un aspect radiologique évocateur de protéinose alvéolaire était plus fréquent dans le groupe ABCA3 (36 %). L’analyse histologique était disponible pour 15 biopsies pulmonaires (8 dans le groupe SFTPC, 7 dans le groupe ABCA3) et 1 poumon explanté dans le groupe SFTPC. L’aspect histologique principal était celui de pneumopathie interstitielle non spécifique dans le groupe ABCA3 et de pneumopathie interstitielle commune dans le groupe SFTPC. Soixante-huit pour cent des patients avaient reçu une corticothérapie en traitement de la PID et 10 patients (27 %) ont bénéficié d’une thérapie anti-fibrosante par nintédanib ou pirfénidone. La médiane de survie avant décès ou transplantation pulmonaire était de 10 années dans le groupe SFTPC (4 décès et 8 patients transplantés) et n’était pas atteinte au terme du suivi dans le groupe ABCA3 (1 décès et 2 patients transplantés), sans différence statistiquement significative.

Il s’agit à notre connaissance de la plus importante cohorte à ce jour de patients adultes présentant une PID associée à des mutations de SFTPC ou d’ABCA3. En soulignant l’hétérogénéité phénotypique rencontrée chez ces patients, notre étude aide à mieux définir et reconnaître ces formes rares de PID de l’adulte.