Sécurité et efficacité de l’immunothérapie selon un schéma double dose dans le CBNPC avancé : étude rétrospective multicentrique IDEE - 12/01/23

Au cours de la pandémie COVID-19, l’utilisation du pembrolizumab à 400mg toutes les 6 semaines et du Nivolumab 480mg toutes les 4 semaines a été proposée pour limiter les venues de patients porteurs d’un CBNPC avancé. Cette proposition reposait uniquement sur des données de pharmacocinétique et pharmacodynamie compatible. L’étude IDEE a pour objectif principal de déterminer la sécurité et l’efficacité de ce schéma thérapeutique en condition de vie réelle.

Nous avons réalisé une étude observationnelle, rétrospective, multicentrique dans 4 centres hospitaliers bretons. Tous les patients atteints d’un CBNPC avancé et ayant reçu au moins une dose de schéma adaptée entre le 1^er mars 2020 et 1^er mars 2021 ont été inclus dans l’étude. Le suivi a été effectué jusqu’en mars 2022. Les données cliniques ont été recueillies à partir des dossiers médicaux.

Quatre-vingt-onze patients ont été inclus dans l’étude (38 ont reçu le nivolumab toutes les 4 semaines, 53 le pembrolizumab toutes les 6 semaines). L’âge médian à l’inclusion était de 68 ans. La plupart des patients avaient un CBNPC de stade IV (n=72 ; 79 %), de type adénocarcinome (n=68 ; 74 %). La majorité des patients étaient en 2^e ligne ou plus (n=53 ; 58 %). La durée moyenne sous schéma standard avant adaptation posologique était de 10,7 mois. La durée médiane de suivi sous double immunothérapie était de 7 mois. Au total, 36/91(39,5 %) patients ont présenté ou ont maintenu une réponse partielle avec le schéma double dose ; 8/91 (8,7 %) ont présenté ou ont maintenu une réponse complète ; 29/91 (31,8 %) ont arrêté le schéma double dose pour progression. Au total, 16/91 (17,5 %) étaient toujours sous ce schéma au 1^er mars 2022. La plupart des effets indésirables (EI) rapportés sous double dose étaient attendus : digestifs (10), cytolyse (3), cutanéomuqueux (30), arthralgies (10), dysthyroïdie (12), neuropathie (1) insuffisance surrénalienne (1), de grade 1–2. En termes de toxicité sévère, un grade 3 et un grade 4 pulmonaire ont été observés. 33/91 (36,3 %) ont présenté une aggravation ou un nouvel effet indésirable lors du passage en double dose. Il n’y a pas eu de décès imputable au traitement double dose. Quinze patients ont arrêté le schéma modifié pour toxicité, comprenant 4 (4,4 %) arrêts définitifs.

Ce travail basé sur des données de vie réelles est rassurant concernant l’efficacité et la sécurité d’utilisation du schéma modifié en double dose et à intervalle prolongé de l’immunothérapie dans le CBNPC avancé. Étude réalisée avec le soutien de l’ABCT.