Sécurité d’emploi et efficacité de Bl 1015550, un inhibiteur préférentiel de la phosphodiestérase 4B (PDE4Bi), chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique : essai de phase II - 12/01/23

Les inhibiteurs de la PDE4 ont des effets à la fois anti-inflammatoires et antifibrosants. BI 1015550 (BI 550) est un inhibiteur sélectif oral de la PDE4B et candidat-médicament pour le traitement de la FPI. Cette étude randomisée de phase II, multicentrique, en double aveugle (NCT04419506) a évalué la sécurité d’emploi et l’efficacité de BI 550 chez des patients FPI.

Les patients dont la valeur théorique de la CVF était>45 % ont été répartis en deux groupes : ceux n’ayant pas reçu de traitement antifibrosant (non-AF) et ceux ayant reçu une dose stable d’antifibrosant (AF) pendant au moins 8 semaines (s) avant l’entrée dans l’étude. Ils ont été randomisés selon un rapport de 2/1 pour recevoir soit BI 550 18mg 2 ×/j, soit un placebo (PBO) pendant 12 s. Le critère d’évaluation principal était la variation par rapport aux valeurs initiales de la CVF (mL) à 12 s, évaluée de manière distincte dans les groupes AF et non-AF. Une méthode bayésienne a été utilisée en intégrant des données historiques afin d’affiner l’estimation pour le bras PBO (analyse principale), ainsi qu’un modèle mixte à mesures répétées (MMRM) sans données historiques (analyse de sensibilité).

Au total, 147 patients (77 % d’hommes, CVF moyenne : 77,7 % [valeur théorique]) ont été randomisés et traités par BI 550 (non-AF n=48 ; AF n=49) ou PBO (non-AF n=25 ; AF n=25). Selon l’analyse bayésienne, dans le groupe non-AF, la différence médiane de CVF était de 88,4mL avec une probabilité de supériorité de BI 550 vs PBO de 99,8 %. Dans le groupe AF, la différence médiane de CVF était de 62,4mL avec probabilité de supériorité de BI 550 vs PBO de 98,6 %. Des résultats comparables ont été obtenus en utilisant le MMRM, avec un plus fort déclin dans le bras PBO (Tableau 1). La proportion de patients ayant un effet indésirable (EI) était plus élevée dans le bras BI 550 vs PBO, aussi bien chez les patients non-AF (65 % vs. 52 %) que chez les patients AF (73 % vs. 68 %). L’EI le plus fréquent a été la diarrhée, plus fréquente dans le bras BI 550 vs PBO, aussi bien chez les patients non-AF (17 % vs 8 %) que chez les patients AF (31 % vs 16 %). Les EI graves et sévères étaient équilibrés dans les groupes.

Le traitement BI 550 à 18mg 2 ×/j a préservé la fonction pulmonaire chez les patients FPI, seul ou en association avec un traitement antifibrosant. Le profil de tolérance de BI 550 et ses effets bénéfiques sur la CVF justifient la conduite d’autres études sur ce médicament en tant que traitement des PID fibrosantes.