Le dupilumab réduit l’obstruction et le volume du mucus : essai de phase 4 VESTIGE - 12/01/25

L’hypersécrétion de mucus favorisée par les cytokines inflammatoires de type 2 (par ex., interleukine [IL]-13) entraîne une obstruction et un remodelage intermittents des voies respiratoires. Le dupilumab bloque le récepteur IL-4/13, améliore la fonction respiratoire et réduit les taux d’exacerbations sévères chez les patients asthmatiques, avec un profil de sécurité d’emploi acceptable. L’étude VESTIGE (NCT04400318) a évalué l’impact du dupilumab sur le nombre et le volume des bouchons de mucus dans les voies aériennes, ainsi que sur l’inflammation et la fonction respiratoire.

Les patients (21 à 70 ans) atteints d’asthme modéré à sévère non contrôlé, présentant des biomarqueurs de type 2 élevés (éosinophiles sanguins≥300 cellules/μL ; fraction expiré de monoxyde d’azote [FeNO]≥25 ppb), un pourcentage prédit de volume expiratoire maximal en 1 seconde pré-bronchodilatateur (VEMSpp pré-BD)≤80 % et≥1 exacerbation l’année précédente, ont été randomisés selon un rapport de 2 : 1 pour recevoir du dupilumab 300mg (n=72) ou un placebo correspondant (PBO, n=37) toutes les 2 semaines pendant 24 semaines. Nous avons quantifié les segments bronchopulmonaires occlus pour donner des scores de bouchons de mucus (0 à 20). La quantification des voxels de chaque bouchon de mucus, mesurés par TDM, ont donné des volumes de mucus. Nous avons également évalué la FeNO et le VEMSpp pré-BD à la semaine 24.

Le groupe dupilumab a présenté une réduction du score de mucus (différence des moyennes des moindres carrés [LSMD][SE] par rapport à l’initial : −4,9 [0,8] points vs PBO ; p nominal<0,001) et du volume (−0,11 [0,02] mL ; p nominal<0,001), était 9,8 fois plus susceptible d’atteindre une FeNO<25 ppb (p<0,001) et a eu une amélioration du VEMSpp pré-BD (LSMD[SE] : 13,8 [3,1] %, p nominal<0,001). Les améliorations du VEMSpp pré-BD de la valeur initiale à la semaine 24 étaient corrélées à un score de mucus faible dans le groupe dupilumab (coefficient de corrélation de Pearson : −0,61 (p<0,0001).

Le traitement par dupilumab a permis la réduction des bouchons de mucus des voies respiratoires, du volume de mucus et de l’inflammation, contribuant probablement à une amélioration de la fonction respiratoire.