Cancer bronchique non à petites cellules avec autres mutations actionnables (BRAF, MET, HER2) - 08/10/25

Le pronostic du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) a été transformé depuis la mise en évidence des altérations moléculaires oncogéniques pouvant être ciblées par des traitements spécifiques comme les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) et les anticorps conjugués ou bispécifiques. Aujourd’hui, la recherche de plusieurs altérations moléculaires est formellement recommandée lors du diagnostic de CBNPC non épidermoïde (quel que soit le statut tabagique du patient) et de CBNPC épidermoïde (chez un patient non/peu fumeur). Les techniques de séquençage de nouvelle génération de l’ADN ou de l’ARN permettent de couvrir simultanément de nombreuses anomalies moléculaires en épargnant le maximum de tissu. Les biopsies liquides gagnent de plus en plus d’ampleur dans l’identification des altérations oncogéniques et des mécanismes de résistance aux thérapies ciblées mais restent moins sensibles que les biopsies tissulaires. Dans cette revue, nous présenterons les dernières données sur les altérations oncogéniques rares que sont les mutations de BRAF, MET et HER2, dont la prise en charge est en constante évolution. Même si l’accès aux thérapies innovantes reste limité dans le soin courant, la participation aux essais cliniques permet à de nombreux patients de bénéficier de ces traitements prometteurs et de générer des données. Nous insistons également sur l’importance des programmes de recherche translationnelle avec biopsies tumorales ou liquides répétées permettant de mieux comprendre les mécanismes d’action et de résistance aux thérapies innovantes.

Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) outcomes has been significantly improved since the discovery of oncogenic driver alterations and implementation of targeted therapies such as tyrosine kinase inhibitors, antibody drug conjugates or bispecific antibodies. Nowadays, wild molecular profiling, preferably with next-generation sequencing panels is crucial before starting treatment in patients with non-squamous NSCLC regardless of their smoking status, and in those with squamous NSCLC who are little or non-smokers, on tissue samples but also liquid biopsies that can tremendously helpful despite their lack of sensitivity. In this review, we will present the latest evidence on some rare molecular alterations, BRAF, MET and HER2, with constant innovation pipeline. Even if many of these new drugs are still not funded in Europe, clinical trials enrollment allows our patients to benefit from innovative treatments and generate data. Translational research programs with repeat samples are also important to explore mechanisms of resistance to these new drugs.