Prise en charge du cancer pulmonaire non à petites cellules avec mutation de KRAS - 08/10/25

La mutation KRAS^G12C représente l’altération génomique la plus commune dans les adénocarcinomes pulmonaires des populations non-asiatiques. Cette altération génomique conduit à une activation constitutive de la protéine KRASG12C, stimulant les cascades de signalisation impliquées dans la prolifération et la transformation maligne. Historiquement considérée comme une cible thérapeutique inaccessible, cette mutation devient désormais actionnable grâce au développement du sotorasib et de l’adagrasib, inhibiteurs sélectifs de KRASG12C en état « inactif ». Cette revue de la littérature examine la biologie des mutations de KRAS, détaille les mécanismes d’action des nouveaux inhibiteurs de KRASG12C ainsi que leur bénéfice clinique, leur profil de tolérance, les résistances associées et les perspectives de développement associés.

The KRAS^G12C mutation represents the most common genomic alteration in lung adenocarcinomas in non-Asian populations. This genomic alteration leads to constitutive activation of the KRASG12C protein, stimulating signaling cascades involved in proliferation and malignant transformation. Historically considered an undruggable therapeutic target, this mutation has now become actionable through the development of sotorasib and adagrasib, selective inhibitors of KRASG12C in its inactive state. This literature review examines the biology of KRAS mutations, details the mechanisms of action of novel KRASG12C inhibitors along with their clinical benefit, safety profile, associated resistance mechanisms, and development perspectives.