L’immunothérapie péri-opératoire des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) : standards actuels et perspectives - 08/10/25

La chirurgie exérèse est la pierre angulaire de la prise en charge des CBNPC résécables de stades I à III. La chimiothérapie, néoadjuvante ou adjuvante, à base de platine est depuis longtemps associée à la chirurgie pour les patients atteints d’une maladie résécable de stade II-III, bien que les avantages soient modestes, avec une augmentation de la survie globale d’environ 5 %. Récemment, l’immunothérapie a été intégrée aux schémas thérapeutiques néoadjuvant, adjuvant et péri-opératoire sur la base de données démontrant une amélioration de la survie sans événement (SSE), de la survie sans maladie (SSM) ainsi que de la survie globale, pour les CBNPC de stades localisés ou localement avancés, résécables, sans addiction oncogénique. Deux essais de phase 3 ont montré un bénéfice en adjuvant avec autorisation européenne mais n’ont pas de prise en charge en France. Six essais de phase 3 Checkmate-816, AEGEAN, Checkmate-77T, NeoTORCH, KEYNOTE-671, et RATIONAL-315 ont montré un bénéfice de l’association d’un inhibiteur de points de contrôle immunitaire à la chimiothérapie en situation néoadjuvante ou périopératoire. Les résultats de Checkmate-816 ont permis le remboursement du nivolumab, en association à une chimiothérapie à base de sel de platine dans le traitement néoadjuvant des patients adultes, atteints d’un CBNPC résécable à haut risque de récidive, dont les tumeurs expriment PD-L1 au seuil > 1%, non mutée EGFR, ni transloquée ALK.

Surgical resection is the cornerstone of the management of resectable stage I to III nonsmall cell lung cancer (NSCLC). Platinum-based chemotherapy, whether neoadjuvant or adjuvant, has long been combined with surgery for patients with resectable stage II-III disease, although the benefits are modest, with an overall survival gain of approximately 5 %. Recently, immunotherapy has been incorporated into neoadjuvant, adjuvant, and perioperative treatment regimens based on data showing improvements in event-free survival (EFS), disease-free survival (DFS), and overall survival in patients with localized or locally advanced, resectable NSCLC without oncogenic driver mutations. Two phase 3 trials demonstrated a benefit of adjuvant immunotherapy, leading to European approval, although these are not currently reimbursed in France. Six phase 3 trials CheckMate-816, AEGEAN, CheckMate-77T, NeoTORCH, KEYNOTE-671, and RATIONALE-315 have shown a benefit from adding an immune checkpoint inhibitor to chemotherapy in the neoadjuvant or perioperative setting. Based on the results of CheckMate-816, neoadjuvant nivolumab has been approved in combination with platinum-based chemotherapy for adult patients with resectable NSCLC at high risk of recurrence, whose tumors express PD-L1 > 1 % and are negative for EGFR mutations and ALK rearrangements.