Capacité des immunostimulants à restaurer une réponse IL-17, IL-22, IFN-? dans le cadre de la BPCO - 04/04/15

La bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), dont le tabagisme est le principal facteur de risque, est un problème majeur de santé publique pour lequel il n’existe que des traitements symptomatiques. La progression de la maladie fait intervenir des épisodes d’exacerbations favorisés par une susceptibilité de ces patients aux infections. Des travaux du laboratoire ont montré le rôle du défaut d’IL-17 et d’IL-22 dans la susceptibilité à l’infection par S. pneumoniae et H. influenzae. Notre objectif est d’évaluer la capacité d’immunostimulants agonistes de TLR (LPS, Flagelline et CpG) à moduler la réponse IL-17 et IL-22 mais aussi d’IFN-γ.

Les taux d’IL-17, d’IL-22 et d’IFN-γ en réponse au LPS, à la Flagelline et au CpG ont été mesurés par Elisa dans les surnageants de cellules mononucléées (CMN) de :

– sujets témoins non-fumeurs ;

– sujets fumeurs ;

– patients BPCO.

Les cellules productrices de ces cytokines en réponse à ces immunostimulants ont été identifiées par cytométrie en flux. L’impact de la fumée de cigarette (CSE) sur la réponse aux immunostimulants a été évalué in vitro chez des sujets non-fumeurs. Le rôle des cellules présentatrices d’antigènes (APC) a également été analysé après exposition aux immunostimulants en présence ou non de CSE.

Parmi les immunostimulants testés, seule la Flagelline induit une réponse IL-17 et IL-22 chez les patients BPCO. Cette réponse Th17 est observée principalement dans les cellules NK, NKT et Lineage⁻. Cette réponse est liée à une action directe sur les APC, puisque la Flagelline et le LPS augmentent la sécrétion des cytokines pro-Th17 par les monocytes et les cellules dendritiques de sujets témoins. L’exposition in vitro au CSE inhibe l’action de la Flagelline avec un effet direct sur les APC entraînant une diminution de production de cytokines pro-Th17.

Ce travail montre l’efficacité de la Flagelline à restaurer une réponse de cytokines Th17 par les cellules immunitaires innées chez les patients BPCO. Cependant, l’effet de ce ligand du TLR5 est contrecarré par l’exposition au CSE. L’utilisation de cet immunostimulant pourrait représenter une nouvelle stratégie thérapeutique pour restaurer une immunité compétente chez les patients BPCO.