Immunothérapie : les checkpoints - 03/01/17

L’immunothérapie pourrait être la seule approche générant une protection à long terme contre les métastases via l’induction de réponses immunitaires mémoires adaptatives spécifiques de multiples antigènes tumoraux. Des évidences cliniques récentes soulignent l’importance de la réponse immune dans le contrôle de la progression tumorale. À un stade localisé de la tumeur, l’infiltration en lymphocytes T CD8⁺ cytotoxiques est corrélée à un bon pronostic dans différentes tumeurs solides (carcinomes du côlon, sein, ovaire, mélanome). À l’inverse, l’infiltration en cellules suppressives telles que les lymphocytes T régulateurs (Treg) ou certains macrophages est associée à un mauvais pronostic. L’immunothérapie des cancers regroupe plusieurs stratégies complémentaires : le transfert de cellules immunitaires, les vaccins thérapeutiques, les cytokines, les adjuvants de vaccins et les anticorps monoclonaux (AcM). En particulier, les succès cliniques récents des AcM interférant avec des points de contrôles immunitaires (anti-CTLA-4, anti-PD-1 et PD-L1) dans les cancers avancés démontrent que l’immunothérapie est un paradigme viable pour le traitement des cancers. En outre, les traitements combinant immunothérapie et traitements conventionnels (chimiothérapie, radiothérapie.) devraient encore améliorer cette approche tant dans son efficacité que dans ses indications cliniques.

Immunotherapy may be the only approach to generating long-term protection against metastasis via the induction of adaptive immune responses with specific memories of multiple tumor antigens. Recent clinical evidence emphasize the importance of the immune response in controlling tumor progression. In localized tumor stage, infiltration by CD8+ T cell cytotoxic correlates with a good prognosis in solid tumors (carcinoma of the colon, breast, ovary, melanoma). Conversely, the infiltration suppressor cells such as regulatory T cells (Treg) or some macrophages is associated with poor prognosis. The cancer immunotherapy includes several complementary strategies : the transfer of immune cells, therapeutic vaccines, cytokines, vaccine adjuvants and monoclonal antibodies (mAbs). In particular, recent clinical success of mAb interfering with immune checkpoints (anti-CTLA-4, anti-PD-1 and PD-L1) in advanced cancers show that immunotherapy is a viable paradigm for the treatment of cancers. In addition, treatments combining immunotherapy and conventional treatments (chemotherapy, radiotherapy) should further improve this approach both in its effectiveness and in clinical indications.