Les inhibiteurs des freins immunitaires (anticorps anti-PD1 et anti-PD-L1), une nouvelle arme thérapeutique dans les cancers bronchiques non à petites cellules - 14/03/18

La prise en charge classique des cancers bronchiques non à petites cellules de stade avancé ou métastatique reposait essentiellement sur la chimiothérapie cytotoxique pour les tumeurs sans mutation oncogénique ciblable avec des résultats modestes en termes de gain de survie.

La compréhension de mécanismes impliqués dans le contrôle du système immunitaire a abouti au développement d’anticorps dirigés contre certains points de contrôle comme PD-L1. Les premiers résultats cliniques encourageants des anticorps monoclonaux dirigés contre PD1 ou PD-L1 objectivés en étude de phase I ont été confirmés dans plusieurs études randomisées de phase III.

Ces nouveaux médicaments constituent maintenant un standard thérapeutique en seconde ligne métastatique et à l’avenir, à tout le moins pour le pembrolizumab, en 1^re ligne. Leur intérêt en adjuvant après un traitement locorégional à visée curative est en cours d’investigation.

Classical therapeutic strategy for advanced and metastatic non-small cell lung cancer, without activable oncogenic driver mutation, has been based mainly on cytotoxic chemotherapy with modest benefits in terms of increased survival.

A better understanding of the mechanisms involved in the regulation of the immune system led to the development of antibodies directed against immune checkpoints such as PD-L1. The first encouraging clinical data from phase I studies assessing anti-PD1 and anti-PD-L1 antibodies have been confirmed in randomised phase III trials.

These new drugs now constitute a standard second-line treatment for metastatic tumours and in the future, at least for pembrolizumab, in the first line. Their adjuvant role after locoregional treatment with curative intent is currently under investigation.