Stratégies thérapeutiques dans le cancer bronchique non à petites cellules ALK positif de stade IV - 05/12/19

Environ 5 % des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) sont porteurs du réarrangement ALK accessible aux thérapies ciblées de type inhibiteur de tyrosine kinase ALK (ITK ALK). À l’heure actuelle, plusieurs produits sont disponibles en première ligne thérapeutique (crizotinib, céritinib, alectinib) après avoir démontré leur supériorité par rapport à la chimiothérapie en termes de survie sans progression. Malheureusement, le développement des divers mécanismes de résistance aux ITK ALK amène à la progression tumorale. En cas d’oligoprogression, un traitement local peut être envisagé avec la poursuite du même ITK ALK. En cas de progression multifocale, le changement de ligne thérapeutique s’impose. La rebiopsie/biopsie liquide doit être discutée à la progression pour mieux comprendre les mécanismes de résistance et adapter au mieux le traitement de chaque patient. Des stratégies thérapeutiques doivent être définies pour la gestion des mutations ALK pour aider le clinicien dans la pratique courante étant donnée la multiplication des choix thérapeutiques. Cette revue a pour objectif de proposer une synthèse des données récentes de la littérature concernant les stratégies thérapeutiques actuelles et les possibilités futures chez les patients ayant un CBNPC ALK positif de stade IV.

Anaplastic lymphoma kinase (ALK) rearrangement is a therapeutically targetable oncogenic driver found in 5% of patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC). The objective of this paper is to synthesise current knowledge on ALK rearrangement and its impact on the management of advanced NSCLC. Several inhibitors of the tyrosine kinase of ALK (crizotinib, ceritinib, alectinib) have been approved as first line therapies in patients with advanced ALK positive NSCLC, which are associated with a better median progression-free survival than conventional chemotherapy. Unfortunately, the emergence of drug resistance leads to tumor progression. In patients with oligoprogressive disease if local ablative therapy can be effected, continuing with the same ALK tyrosine kinase inhibitor is one option. In patients with progression, clinicians may consider switching to another therapy. Rebiopsy of the tumor or liquid biopsy could be attempted to identify the mechanisms of resistance and to customize ALK-target therapy. The emergence of crizotinib drug resistance has prompted the development of next generation drugs including ceritinb, alectinib, brigatinib and lorlatinib. The ability to quickly develop targeted therapies against specific oncogenic drivers will require close co-operation between pathologists, pulmonologists and oncologists in the future to keep pace with drug discoveries and to define optimal therapeutic strategies.