Phénotype clinique et évolution des patients atteints d’HTAP héritable présentant une mutation du gène TBX4 - 05/01/20

Plusieurs gènes ont été impliqués dans le développement de l’hypertension artérielle pulmonaire héritable (HTAPh). Le gène TBX4 joue un rôle lors de l’organogenèse de l’arbre bronchique et des membres inférieurs. Si l’importance des mutations du gène TBX4 est connue depuis 2002 dans le syndrome coxo-podo-patellaire, son implication dans l’HTAPh n’a été identifiée qu’en 2013. Actuellement, il existe peu de données concernant les patients atteints d’HTAPh avec mutation du gène TBX4.

Nous avons recueilli les caractéristiques cliniques et hémodynamiques ainsi que le suivi des patients présentant une HTAPh avec mutation du gène TBX4 identifiés dans le réseau français de l’HTAP. Les résultats sont exprimés en valeurs médianes (minimum–maximum).

Dix-neuf patients dont 8 enfants ont été identifiés, incluant une forme familiale (4 cas). L’âge au diagnostic était de 34 ans (0–76). Au diagnostic, 2 patients (17 %) étaient en classe fonctionnelle NYHA IV, 8 patients (66 %) en classe III et 2 (17 %) en classe I-II. Les données hémodynamiques confirmaient une HTAP sévère avec une pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) à 54mmHg (29–87), un index cardiaque à 2,8 L.min ⁻¹.m² (1,5–7,8) et des résistances vasculaires pulmonaires à 9,6 UW (4–23). Quatre patients (21 %) dont 3 enfants avaient un test de vasoréactivité positif au NO. La majorité des patients (13/15, 86,7 %) présentaient des anomalies squelettiques correspondant à un syndrome coxo-podo-patellaire incomplet. Les EFR retrouvaient des volumes et débits normaux mais une DLco diminuée à 53 % (43–69) de la théorique. Il existait fréquemment une atteinte parenchymateuse associée (analyse systématique des TDM thoraciques en cours). À la dernière évaluation, 16 patients recevaient un traitement spécifique de l’HTAP (11 patients par trithérapie et 5 par bithérapie orale). Parmi les 4 répondeurs au NO, un patient a présenté une réponse persistante aux inhibiteurs calciques. Au cours du suivi, 2 patients sont décédés après 22 et 53 mois et une patiente est actuellement inscrite sur liste de transplantation.

Les mutations du gène TBX4 sont associées à des formes sévères d’HTAP chez l’enfant et l’adulte. Les anomalies en rapport avec le syndrome coxo-podo-patellaire, peuvent être minimes et identifiées après le diagnostic d’HTAP. L’association d’HTAP et d’atteintes parenchymateuses observées en cas de mutations TBX4 suggère un mécanisme lié à des anomalies globales du développement pulmonaire.