Effet à long terme du pitolisant, chez des patients porteurs d’un syndrome d’apnées obstructives du sommeil traités par pression positive continue et présentant une somnolence diurne excessive résiduelle. Étude HAROSA 1 - 10/01/21
Resumen |
Introduction |
Les patients avec Syndrome d’Apnées Obstructives du Sommeil (SAOS) peuvent présenter une Somnolence Diurne Excessive résiduelle (SDEr) malgré un traitement par Pression Positive Continue (PPC) bien conduit. Le pitolisant (P), un agent éveillant agoniste inverse sélectif des récepteurs H3 (histamine) est évalué dans ce contexte. L’étude évalue l’efficacité et la tolérance à 1 an du P versus placebo (pl) pour traiter la SDEr des patients SAOS modérés à sévères traités par PPC et observants.
Méthodes |
L’étude comportait 2 parties: une partie en double aveugle (DA) de 12 semaines comparant P (titration jusqu’à 20mg/j) versus placebo (pl) réalisée chez des patients SAOS m-s présentant une SDEr, suivie d’une partie en ouvert (PO) où ces patients acceptaient de rester dans l’étude en bénéficiant du P après une titration (jusqu’à 20mg/j), durant 40 semaines. L’efficacité était mesurée par la variation du score de l’échelle d’Epworth (ESS): critère principal; le test d’Osler (OSL), le score de Pichot (SP) et la tolérance étant les principaux critères secondaires.
Résultats |
Parmi les 244 patients SAOS randomisés pour la partie DA (183 P; 61 pl), 199 ont participé à la PO (151 P; 48 pl). Les patients initialement traités par P durant la DA ont présenté une réduction supplémentaire de l’ESS (−1.21±3.12) pendant la PO ainsi qu’une augmentation de la latence d’endormissement au test OSL et une amélioration du SP (variation moyenne −1.6±5.8). Les patients sous placebo pendant la DA puis sous P durant la PO ont présenté une réduction d’ESS (−4.07±5.29); une augmentation de la latence d’endormissement au test OSL et une amélioration du SP (réduction moyenne (−1.2±5.8). Les effets indésirables les plus fréquents étaient les céphalées, insomnie, nausée et vertiges, sans impact cardiovasculaire signalé. Aucun nouveau signal de pharmacovigilance n’a été identifié.
Conclusion |
Durant la PO, les patients ayant déjà reçu le Pitolisant pendant la phase DA ont continué à s’améliorer sur plusieurs critères d’évaluation: ESS, OSL, Pichot. Ceux du bras placebo dans la DA et bénéficiant du Pitolisant en PO ont montré une amélioration de la somnolence comparable aux patients sous Pitolisant durant toute l’étude. Ainsi, le Pitolisant démontre un rapport bénéfice-risque favorable pour la prise en charge de la somnolence chez les patients avec SDEr sous PPC.
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